智鼠故事 
B6-hIL7R小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
B6-hIL7R
产品编号
C001633
品系全称
C57BL/6NCya-Il7rem1(hIL7R)/Cya
品系背景
C57BL/6NCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： B6-hIL7R mice (Catalog C001633) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基因
基因别称
ILRA，CD127，IL7RA，CDW127，IMD104，sIL-7R，lnc-IL7R，IL7Ralpha，IL-7Ralpha，IL-7R-alpha
NCBI ID
染色体号
Chr 5
MGI ID
更多详情
品系介绍
IL7R基因编码白细胞介素-7受体α链（IL-7Rα），也称CD127，属于I型细胞因子受体家族成员。IL-7Rα在T细胞、B细胞、NK细胞及单核细胞、树突状细胞等髓系细胞上表达 [1]。研究显示，IL7R基因表达受多种转录因子调控，在不同免疫细胞发育阶段动态变化，对T、B细胞早期发育和稳态维持至关重要 [1]。IL-7Rα与共同γ链受体（IL2RG）形成的异二聚体功能性受体复合物作为IL-7的受体，通过JAK-STAT5、PI3K-AKT等信号通路介导下游激活，上调抗凋亡蛋白Bcl-2和细胞周期调控因子，促进淋巴细胞存活、增殖和分化，对T、B细胞长期存活和功能成熟起关键作用 [1-2]。在功能上，IL-7/IL-7Rα信号轴在维持外周T细胞稳态、调控记忆性T细胞生成及促进胸腺T细胞输出等方面起关键作用。此外，IL-7Rα信号还参与调控NK细胞发育和功能，影响固有淋巴细胞（ILCs）成熟 [1-3]。多项遗传学研究表明，IL7R基因多态性与多发性硬化症、系统性红斑狼疮等自身免疫病的易感性相关 [3]。IL7R信号通路异常激活或抑制会致病，如该通路缺陷与严重联合免疫缺陷病（SCID）密切相关 [4]，而IL-7Rα过表达或异常激活可能促进肿瘤细胞生长转移，影响肿瘤免疫微环境和癌症进展 [5]。因此，靶向IL7R信号通路是免疫系统疾病和肿瘤免疫治疗的重要研究方向，IL-7Rα是治疗自身免疫病、免疫缺陷病及癌症的潜在靶点 [3-5]。
B6-hIL7R小鼠是通过基因编辑技术将小鼠IL7R蛋白内源性胞外结构域替换为人类IL7R蛋白胞外结构域而构建的人源化模型，保留小鼠IL7R蛋白的内源性信号肽和胞质区域。纯合B6-hIL7R小鼠是可存活且可育的，可用于自身免疫病、免疫缺陷病及癌症的病理机制及治疗手段研究，以及IL7R靶向药物的筛选、研发及临床前药效和安全性评价。
参考文献
Barata JT, Durum SK, Seddon B. Flip the coin: IL-7 and IL-7R in health and disease. Nat Immunol. 2019 Dec;20(12):1584-1593.
Marković I, Savvides SN. Modulation of Signaling Mediated by TSLP and IL-7 in Inflammation, Autoimmune Diseases, and Cancer. Front Immunol. 2020 Jul 21;11:1557.
Meyer A, Parmar PJ, Shahrara S. Significance of IL-7 and IL-7R in RA and autoimmunity. Autoimmun Rev. 2022 Jul;21(7):103120.
Arango-Franco CA, Ogishi M, Unger S, Delmonte OM, Orrego JC, Yatim A, Velasquez-Lopera MM, Zea-Vera AF, Bohlen J, Chbihi M, Fayand A, Sánchez JP, Rojas J, Seeleuthner Y, Le Voyer T, Philippot Q, Payne KJ, Gervais A, Erazo-Borrás LV, Correa-Londoño LA, Cederholm A, Gallón-Duque A, Goncalves P, Doisne JM, Horev L, Charmeteau-de Muylder B, Álvarez JÁ, Arboleda DM, Pérez-Zapata L, Vásquez-Echeverri E, Moncada-Vélez M, López JA, Caicedo Y, Palterer B, Patiño PJ, Montoya CJ, Chaldebas M, Zhang P, Nguyen T, Ma CS, Jeljeli M, Alzate JF, Cabarcas F, Khan T, Rinchai D, Prétet JL, Boisson B; Generalized Verrucosis Japanese Consortium; Marr N, Ibrahim R, Molho-Pessach V, Boisson-Dupuis S, Kiritsi D, Barata JT, Landegren N, Neven B, Abel L, Lisco A, Béziat V, Jouanguy E, Bustamante J, Di Santo JP, Tangye SG, Notarangelo LD, Cheynier R, Natsuga K, Arias AA, Franco JL, Warnatz K, Casanova JL, Puel A. IL-7-dependent and -independent lineages of IL-7R-dependent human T cells. J Clin Invest. 2024 Oct 1;134(19):e180251.
Wang C, Kong L, Kim S, Lee S, Oh S, Jo S, Jang I, Kim TD. The Role of IL-7 and IL-7R in Cancer Pathophysiology and Immunotherapy. Int J Mol Sci. 2022 Sep 8;23(18):10412.
构建方案
图1. B6-hIL7R小鼠基因编辑策略。将小鼠IL7R蛋白内源性胞外结构域替换为人类IL7R蛋白胞外结构域，保留小鼠IL7R蛋白的信号肽和胞质区域。
