B6-Igl KO小鼠

抗体是免疫系统中识别并中和外来病原体的免疫球蛋白（Ig），能够与特定抗原特异性结合并产生免疫效应。抗原进入机体后，刺激B细胞分化为浆细胞进而合成并分泌抗体。抗体不仅可以通过结合并中和抗原，还能够通过与Fc受体结合，诱导T细胞、巨噬细胞、肥大细胞和补体成分的作用，进而通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）机制清除抗原，或参与经典途径的激活或停用 ^[1-2]。免疫球蛋白（Ig）的结构由两条相同的轻链（L）和两条相同的重链（H）构成，它们通过链间二硫键和非共价键，以及铰链区形成一个经典的Y形结构 ^[2-3]。每条重链和轻链都包含一个可变区和一个恒定区，可变区负责识别和结合特定的抗原。抗体的多样性主要源于这些可变区的序列差异，使得B细胞能够识别无数种不同的抗原。哺乳动物体内的免疫球蛋白（Ig）包含Kappa(κ)和Lambda(λ)两种轻链。尽管这两种轻链在功能上没有显著差异，但单个B细胞只能表达其中一种轻链类型。在不同物种中，表达κ或λ轻链的B细胞比例有所不同。在人体中，表达κ和λ轻链的B细胞比例约为2∶1，而小鼠B细胞中这一比例约为20∶1，绝大多数小鼠B细胞仅表达κ轻链 ^[4]。编码抗体的基因片段（Ig基因座）在胚胎细胞中相距较远，主要由可变区（V）和恒定区（C）组成。高度可变的可变区包含可变区（V）基因、多样性（D）基因和交联区（J）基因，这些基因通过DNA的随机重排相互连接，并与相对保守的恒定区（C）连接，以编码不同类型的抗体 ^[5]。抗体轻链不存在D基因，仅包含V, J和C三种基因片段。

B6-Igl KO小鼠是λ轻链编码基因片段的敲除模型。通过基因编辑技术，将小鼠λ轻链（Igl）基因座中编码V, J和C区域的基因序列全部敲除，该小鼠体内不再存在表达λ轻链抗体的B细胞。因此，B6-Igl KO小鼠可用于B细胞发育和功能的研究、仅κ轻链小鼠抗体的制备以及λ轻链在特定免疫反应或自身免疫性疾病中作用机制的分析，也可用于探索抗体多样性、免疫系统调节机制及潜在治疗方法 ^[6]。