B6-hCTLA4小鼠

细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（Cytotoxic T-lymphocyte Associated Protein 4，CTLA4），也称分化簇152（Cluster of Differentiation 152, CD152），是由CTLA4基因编码的一种免疫球蛋白超家族蛋白，CTLA4由活化的T细胞表达并将抑制信号传递给T细胞的蛋白质 ^[1]。CTLA4蛋白的结构包含一个V结构域、一个跨膜结构域和一个细胞质尾。CTLA4 pre-mRNA的不同剪切模式会导致不同的异构体出现，其中膜结合异构体以二硫键相互连接形成同源二聚体，而可溶性异构体则以单聚体形式存在。CTLA4与传递T细胞刺激信号的CD28同源，这两种分子在抗原呈递细胞上竞争性与天然B7家族配体B7-1和B7-2结合，但CTLA4与B7-1和B7-2结合的亲和力远超过CD28，这导致T细胞激活的抑制，使肿瘤细胞免受T淋巴细胞攻击 ^[2]。该基因与胰岛素依赖性糖尿病、Graves病、桥本甲状腺炎、乳糜泻、系统性红斑狼疮、甲状腺相关性眼眶病和其他自身免疫性疾病的发生或进展密切相关 ^[3]。

CTLA4蛋白是一种膜蛋白，其胞外结构域为受体/配体结合区，胞内结构域负责信号的传导 ^[4]。本品系是通过基因编辑的方式将小鼠中Ctla4基因编码CTLA4蛋白胞外域的片段进行人源化修饰，获得表达人源CTLA4蛋白胞外域和小鼠CTLA4蛋白胞内域的模型，该模型可以用作与CTLA4相关的抑制剂或抗体类药物的研发和筛选、药理药效学和安全性评价、肿瘤免疫疗法评估以及免疫系统的机制等方面的研究。