Ifnar1-KO小鼠

干扰素α和β受体亚基1（IFNAR1）基因编码的蛋白质是Ⅰ型干扰素（IFN）受体的重要组成部分，在人体抗病毒和免疫反应中发挥关键作用。IFNAR1主要在免疫细胞中表达，如淋巴细胞和树突状细胞，同时也在肝脏、大脑和皮肤等多种组织中表达。IFNAR1与IFNAR2形成受体复合物，能够结合干扰素α和β。当Ⅰ型干扰素与其受体结合时，会激活JAK-STAT信号通路，从而调控干扰素调控基因的转录。具体而言，Ⅰ型干扰素的结合使IFNAR1和IFNAR2亚单位靠近，驱动相关联的Janus激酶（JAKs）（TYK2与IFNAR1结合，JAK1与IFNAR2结合）相互磷酸化。此结合事件触发一系列信号通路，包括JAK-STAT信号通路，激活负责抗病毒蛋白产生、抑制细胞生长和招募免疫细胞的基因。IFNAR1基因在宿主防御中起关键作用，调控包括生长、存活、分化、病原体抵抗和抗病毒免疫在内的一系列过程。IFNAR1的缺陷，无论是通过突变还是调控失常，都可能导致严重疾病，如系统性红斑狼疮，其过度免疫激活导致组织损伤，以及某些癌症。与IFNAR1相关的其他疾病包括丙型肝炎、黄热病、麻疹、乳头状瘤和病毒感染等。

本模型为Ifnar1基因敲除（Ifnar1-KO）小鼠，利用基因编辑技术敲除了小鼠体内与人IFNAR1基因同源的Ifnar1基因，纯合Ifnar1-KO小鼠可存活且可育。研究表明，IFNAR1蛋白的缺失将导致小鼠Ⅰ型IFN受体功能缺乏，从而降低免疫反应并增加对病毒感染的敏感性。