Lrat-P2A-tdTomato-T2A-CreERT2小鼠

卵磷脂视黄醇酰基转移酶（LRAT）基因编码的视黄醇酯化酶位于内质网，是视觉系统中维生素A代谢的关键酶，催化全反式视黄醇酯化为全反式视黄酯。除了在视觉周期中发挥重要作用外，LRAT在肝脏、睾丸和小肠等组织中也对视黄醇的代谢至关重要。Lrat基因缺失的小鼠表现出细胞内视黄醇酯急剧减少和视力受损，该基因突变与早发型严重视网膜营养不良症和Leber先天性黑蒙14有关 ^[1]。LRAT阳性细胞主要分布于肝细胞与血窦内皮细胞之间的狭窄间隙——窦周隙（Disse间隙），此外，LRAT在胚外成分、肠道、肝脏、中脑和生殖系统等组织中也有表达。细胞层面上，LRAT主要分布在肝星状细胞（HSC）的粗内质网和多泡体中。

Lrat-P2A-tdTomato-T2A-CreERT2小鼠是通过基因编辑技术将P2A-tdTomato-T2A-CreERT2表达组件整合到小鼠Lrat基因终止密码子处获得的，由小鼠Lrat基因调控元件驱动他莫昔芬诱导型CreERT2重组酶的表达。CreERT2重组酶的表达模式与内源Lrat基因相似。2A肽（P2A和T2A）的使用避免了多基因表达过程中蛋白活性和下游基因表达水平下降的问题。此外，该模型还携带红色荧光蛋白（tdTomato）表达元件，可用于细胞谱系追踪。当Lrat-P2A-tdTomato-T2A-CreERT2小鼠与携带loxP位点的小鼠杂交时，预计在子代肝星状细胞及其他表达Lrat基因的细胞中会发生Cre重组酶介导的loxP位点间序列重组。