huSTMN2小鼠

STMN2基因编码的stathmin-2蛋白是一种微管结合蛋白，属于Stathmin家族成员，可通过调控微管动态稳定性，在神经元发育、轴突生长及再生中起关键作用。STMN2基因主要在神经系统中表达，尤以中枢和外周神经元表达最为显著，是维持轴突完整性和再生能力的关键分子；此外，其在发育期神经元中表达水平较高，在成年脑组织和肾上腺也有一定表达。研究表明，TDP-43功能缺失使STMN2 mRNA发生隐性剪接或过早聚腺苷酸化，导致功能性STMN2蛋白水平显著下降，进而引发神经肌肉接头去神经支配和轴突退行性变，可通过外源补充STMN2或对其进行翻译后稳定化有效逆转 ^[1-2]。在临床研究中，TDP-43病理导致的STMN2减少是大多数肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者的共同特征，可作为疾病生物标志物和潜在治疗靶点 ^[3]。此外，STMN2调控α-突触核蛋白（α-syn）聚集及多巴胺能轴突完整性，其在帕金森病（PD）患者脑组织中显著下调，导致多巴胺能神经元退行、磷酸化α-syn升高及运动缺陷，被鉴定为与已知PD风险基因功能关联的关键调控因子 ^[4-5]。研究表明，人源化小鼠模型能够精准模拟STMN2相关病理机制，通过AAV递送shRNA实现中枢神经系统特异性调控，为PD机制研究提供工具基础 ^[6]。

huSTMN2小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，将小鼠Stmn2基因从1号外显子上游至5号外显子下游的序列替换为人STMN2基因从1号外显子上游至5号外显子下游的序列。huSTMN2小鼠可用于肌萎缩侧索硬化症（ALS）、帕金森病（PD）等神经退行性疾病发生发展的研究，助力STMN2靶向药物和基因治疗策略的研发和临床前药理药效评估。