B6-hROR1小鼠

ROR1（受体酪氨酸激酶孤儿受体1）基因编码一种跨膜蛋白，该蛋白在胚胎发育阶段至关重要，但在健康成体组织中几乎不表达。作为癌胚抗原，ROR1蛋白作为Wnt5a配体的受体，通过调控细胞迁移、极性和增殖过程，在骨骼、肺部和神经系统的形成中发挥关键作用。虽然其表达在出生后进入沉默状态，但ROR1会在多种恶性肿瘤和病症中重新表达——包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤和肺腺癌——并通过促进肿瘤存活、转移和治疗耐药性驱动癌症进展。这种在肿瘤组织特异性表达而在正常成体组织中有限表达的特性降低了脱靶效应的风险，使ROR1成为癌症药物开发领域极具吸引力的靶点。目前已有多种靶向ROR1的治疗策略进入临床试验阶段，包括单克隆抗体、抗体药物偶联物（ADC）如Zilovertamab vedotin（可将强效毒素精准递送至ROR1阳性癌细胞），以及能特异性识别并清除ROR1表达肿瘤的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法等 ^[1-2]。

B6-hROR1小鼠是通过将小鼠Ror1基因2号外显子及部分2号内含子替换为ROR1 chimeric CDS of exons 2~9-3’UTR of mouse Ror1-WPRE-BGH pA表达元件所构建的人源化模型，同时保留小鼠信号肽。该模型可用于肿瘤生物学与病理机制研究、肿瘤免疫疗法研究，以及ROR1靶向药物的筛选、研发和安全性评价。