通过基因编辑技术将小鼠内源Calb1基因的终止密码子（TAG）替换为T2A-dgCre (DHFR-EGFP-Cre)基因表达元件，即在小鼠Calb1基因调控元件的驱动下表达Cre重组酶和EGFP荧光蛋白，且不会影响小鼠内源Calb1基因的表达。DHFR（二氢叶酸还原酶）片段源自大肠杆菌ecDHFR的N端159个氨基酸，被设计为不稳定结构域（DD）。当缺乏特定配体（如TMP）时，该片段会导致Cre重组酶被蛋白酶体快速降解。通过TMP等小分子调控DHFR-Cre的稳定性，可实现时间特异性的Cre重组酶活性诱导。除用于Cre重组酶介导的基因重组研究外，本模型还可实现EGFP荧光蛋白示踪研究。