B6-hHER2 (hERBB2)小鼠

ERBB2基因编码表皮生长因子受体2（HER2），又称Neu蛋白，属于ErbB受体酪氨酸激酶家族。ERBB2基因的表达调控复杂，受多种转录因子和信号通路影响，在乳腺、卵巢和胃肠道等正常上皮细胞组织中呈低水平表达 ^[1]。HER2蛋白是一种跨膜受体酪氨酸激酶，通过与表皮生长因子家族的其他成员（如HER3）形成异二聚体后被激活，进而激活下游PI3K/Akt、MAPK等信号通路，调控细胞的生长、增殖、分化和迁移 ^[1]。在多种肿瘤组织中，ERBB2基因常发生扩增或过表达，尤其在乳腺癌、胃癌和卵巢癌等实体肿瘤中显著升高。ERBB2的过表达与肿瘤的发生发展、侵袭转移及患者的不良预后密切相关，是乳腺癌等多种癌症的重要预后标志物和治疗靶点 ^[2-4]。针对HER2的靶向治疗，如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等单克隆抗体以及小分子酪氨酸激酶抑制剂，已成为HER2阳性乳腺癌等患者的重要治疗手段 ^[4]。

B6-hHER2(ERBB2)小鼠是通过基因编辑技术将小鼠Erbb2基因中编码蛋白胞外结构域的序列替换为人类ERBB2基因中的对应序列所构建的人源化模型。纯合B6-hHER2(ERBB2)小鼠是可存活且可育的，可用于相关癌症的病理机制及治疗手段研究，以及HER2靶向药物的筛选、研发及临床前药效和安全性评价。