B6-hXDH小鼠

高尿酸血症是一种代谢性疾病，主要表现为血液中尿酸水平异常升高。尿酸是体内嘌呤代谢的最终产物，当尿酸水平过高时，会导致尿酸盐在关节中结晶，引发痛风性关节炎，或在肾脏形成结石。痛风的临床特点包括高尿酸血症及由此引发的痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎和关节畸形，常累及肾脏，引发慢性间质性肾炎及尿酸肾结石 ^[1-3]。2020年，全球高尿酸血症和痛风的患病人数超过11亿，中国患者人数预计在2024年分别达到2.0亿和4325万 ^[2-3]。随着患病人数的不断增加，全球高尿酸血症和痛风药物治疗药物需求持续上升。

高尿酸血症与体内尿酸水平密切相关，目前的治疗药物主要通过减少尿酸生成或促进尿酸排泄来控制病情。黄嘌呤氧化还原酶（XOR）在嘌呤代谢中至关重要，催化次黄嘌呤氧化为黄嘌呤，并将其进一步转化为尿酸，是体内尿酸合成的关键调控点和高尿酸血症治疗的重要靶点 ^[4-5]。XOR是一种钼黄素酶，存在两种形式：还原态的黄嘌呤脱氢酶（XDH）和氧化态的黄嘌呤氧化酶（XO）。XDH在还原状态下催化次黄嘌呤转化为黄嘌呤，并进一步转化为尿酸和还原型辅酶Ⅰ（NADH）；而XO则在氧化状态下催化黄嘌呤转化为尿酸及过氧化氢。因此，通过黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOIs）抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸生成，已成为治疗高尿酸血症和痛风的重要手段 ^[6]。然而，这类药物仍存在一定的安全性问题。因此，开发新型安全性更高的XOIs具有重要需求，其中小干扰RNA（siRNA）是重点研究方向之一。

本品系是小鼠Xdh基因人源化模型，构建方法为将小鼠Xdh基因原位替换为包含上下游非编码区（UTR）和全部外显子及内含子在内的完整人类XDH基因序列。B6-hXDH小鼠能够以与小鼠内源性基因相似的模式表达人类XDH基因和黄嘌呤氧化酶（Xanthine Oxidase）蛋白，在基因、蛋白表达及生化特征上与人类较为相似，特别适用于研究高尿酸血症和痛风的病理机制，为开发新型黄嘌呤氧化酶抑制剂和小核酸疗法提供理想的临床前研究平台。