智鼠故事 
C57BL/6JCya-2700049A03Rikem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
2700049A03Rik-KO
产品编号：
S-KO-18747
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：2700049A03Rik-KO mice (Strain S-KO-18747) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-2700049A03Rikem1/Cya
品系编号
KOCMP-76967-2700049A03Rik-B6J-VA
产品编号
S-KO-18747
基因名
2700049A03Rik
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ta3；Talpid3；mKIAA0586
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
更多信息
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1924217 Mice homozygous for a null allele die during organogenesis, lack cilia, and show randomized L-R patterning, face and neural tube defects, pericardial edema and hemorrhages. Mouse embryonic fibroblasts homozygous for a different null allele lack cilia and asymmetrical centriolar localization.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
2700049A03Rik位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得2700049A03Rik基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
2700049A03Rik-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的全基因组敲除小鼠。该模型基于基因编辑技术，旨在研究2700049A03Rik基因在小鼠体内的功能。2700049A03Rik基因位于小鼠12号染色体上，由30个外显子组成，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于30号外显子。敲除区域位于3号外显子和4号外显子之间，包含140个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠2700049A03Rik基因功能的丧失。2700049A03Rik-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠在器官形成期间死亡，缺乏纤毛，并显示随机化的左右（L-R）图案，面部和神经管缺陷，心包积液和出血。因此，我们强烈建议您生成条件性敲除模型。您可以通过与删除小鼠杂交获得KO类型。
基因研究概述
2700049A03Rik，也称为KIAA0856或TALPID3，是一种编码中心体蛋白的基因，在哺乳动物中，这一基因对于初级纤毛的形成至关重要。初级纤毛是一种细胞表面突起，参与多种细胞信号通路，包括 Hedgehog (Hh) 信号通路，对细胞发育和器官形成至关重要。在人类和小鼠中，TALPID3基因的突变与一种称为 Joubert 综合征（JS）的神经发育疾病相关。Joubert 综合征是一种与多种基因突变相关的疾病，这些基因编码的蛋白参与了纤毛的形成和功能。
在肾缺血再灌注损伤（IRI）的研究中，2700049A03Rik基因的启动子甲基化状态发生了变化。在肾缺血再灌注损伤过程中，基因组水平的DNA甲基化水平显著降低，包括启动子、CpG岛、外显子和内含子的甲基化水平。在肾组织中发现，2700049A03Rik基因的启动子甲基化状态与肾损伤后的mRNA表达呈负相关，这表明启动子甲基化可能是基因表达改变的一个重要机制[1]。此外，在Joubert综合征小鼠模型中，2700049A03Rik基因的缺失导致了一系列表型变化，包括进行性共济失调、小脑半球和蚓部严重发育不良，以及上蚓部异常交叉。此外，还观察到小脑颗粒层变薄、缺乏初级纤毛、增殖水平降低，以及成熟的颗粒神经元异位簇和异常的平行纤维突触和细胞定向。这些发现表明，2700049A03Rik在颗粒前体细胞迁移中发挥作用，并与缺陷的Hh信号通路一起导致Joubert综合征表型[2]。
综上所述，2700049A03Rik基因在纤毛形成和细胞信号通路中发挥着重要作用，其表达和功能异常与多种疾病相关，包括Joubert综合征和肾缺血再灌注损伤。启动子甲基化状态的改变可能是基因表达改变的一个重要机制，为这些疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhao, Yanlong, Ding, Chenguang, Xue, Wujun, Zhu, Feng, Tian, Puxun. 2017. Genome-wide DNA methylation analysis in renal ischemia reperfusion injury. In Gene, 610, 32-43. doi:10.1016/j.gene.2017.02.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28189760/
2. Bashford, Andrew L, Subramanian, Vasanta. 2019. Mice with a conditional deletion of Talpid3 (KIAA0586) - a model for Joubert syndrome. In The Journal of pathology, 248, 396-408. doi:10.1002/path.5271. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30924151/
