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C57BL/6JCya-Acot6em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Acot6-KO
产品编号:
S-KO-17145
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Acot6-KO mice (Strain S-KO-17145) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Acot6em1/Cya
品系编号
KOCMP-217700-Acot6-B6J-VB
产品编号
S-KO-17145
基因名
Acot6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
A330054B07;4632408A20Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1921287 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit no detectable phenotypic abnormalities.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acot6位于小鼠的12号染色体,采用基因编辑技术,通过应用高通量电转受精卵方式,获得Acot6基因敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Acot6-KO小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Acot6基因位于小鼠12号染色体上,由三个外显子组成,其中ATG起始密码子位于1号外显子,TAA终止密码子位于3号外显子(转录本Acot6-201: ENSMUST00000056822)。在构建过程中,赛业生物(Cyagen)选择2号外显子作为目标位点,通过基因编辑技术删除了该外显子,导致Acot6基因功能的丧失。敲除区域约为2.2 kb,覆盖了编码区域的16.15%,起始位置约为编码区域的36.44%。携带敲除等位基因的小鼠在表型上没有可检测到的异常。该小鼠模型可用于研究Acot6基因在小鼠体内的功能,并为进一步研究相关生物学过程提供基础。
基因研究概述
Acot6,也称为酰基辅酶A硫酯酶6,是一种重要的细胞内酶,主要在过氧化物酶体中发挥作用。Acot6在α-和β-氧化甲基支链脂肪酸中起辅助酶的作用,这些脂肪酸包括植烷酸和降植烷酸,它们是食物中的植物醇衍生而来。植烷酸含有甲基基团,无法直接进行β-氧化,而需要首先进行α-氧化转化为降植烷酸,然后才能进入β-氧化途径。这些氧化过程都发生在过氧化物酶体中[1]。
研究表明,Acot6的序列分析揭示其在C端存在一个过氧化物酶体靶向信号,细胞定位实验证实了它是一种过氧化物酶体酶。亚细胞分离实验表明,过氧化物酶体中含有细胞中最高水平的植烷酰辅酶A/降植烷酰辅酶A硫酯酶活性,几乎可以通过使用Acot6抗体完全免疫沉淀。Acot6 mRNA主要在白色脂肪组织中表达,并与Acox3(降植烷酰辅酶A氧化酶)共表达于相关组织中。此外,Acot6被确定为过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的靶基因,并在小鼠肝脏中以PPARα依赖的方式上调表达[1]。
另一项研究表明,亚麻籽油对鸭子的肝脏和胸肌中的多不饱和脂肪酸和转录组谱有影响。亚麻籽油是一种重要的膳食α-亚麻酸来源,用于提供富含n-3多不饱和脂肪酸的肉制品。研究发现,亚麻籽油的膳食添加量增加会提高肝脏和胸肌中的n-3多不饱和脂肪酸和亚油酸水平,但会降低肝脏中的二高-γ-亚麻酸和花生四烯酸水平。肝脏中的n-3多不饱和脂肪酸含量与鸭子的体重呈负相关。转录组分析显示,亚麻籽油导致肝脏中与不饱和脂肪酸生物合成相关的基因(SCD、FADS1、FADS2和ACOT6)的表达变化。此外,亚麻籽油还影响了肝脏和胸肌中与多不饱和脂肪酸和下游代谢物(如亚油酸、类固醇激素、孕酮等)代谢途径相关的基因表达。关键基因在多不饱和脂肪酸合成和转运途径中通过RT-qPCR进行了检验,结果显示,当添加2%亚麻籽油时,肝脏中FADS1和FADS2的表达水平下降,而FABP4和FABP5的表达水平上升。在胸肌中,当添加2%亚麻籽油时,CD36的表达水平上升。因此,2%的亚麻籽油补充剂通过调节多不饱和脂肪酸代谢途径,产生富含n-3多不饱和脂肪酸的鸭产品,这对健康意识较强的消费者可能是有益的[2]。
还有研究表明,ANKS1B是一种与吸烟相关的分子改变,在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)中存在。研究发现,吸烟与ccRCC风险增加有关,但关于这种关联的分子机制的数据有限。研究使用了多阶段设计来识别和验证与吸烟相关ccRCC相关的基因。首先进行微阵列研究,比较吸烟患者(n=23)和无吸烟史患者(n=42)的ccRCC和正常肾脏组织中的基因表达模式。分析首先根据肥胖状况(ccRCC的另一个主要危险因素)进行分层,然后合并和分析。为了识别吸烟者相对于非吸烟者在肿瘤组织中与患者匹配的正常肾脏组织中表达差异的基因,研究人员确定了具有显著组织类型-吸烟状态交互作用的Affymetrix探针集。然后,研究人员在28名吸烟者和54名非吸烟者的独立样本中对排名前八的候选基因进行RT-PCR验证。研究人员发现了15个探针集,映射到8个与吸烟相关ccRCC候选相关的基因:ANKS1B、ACOT6、PPWD1、EYS、LIMCH1、CHRNA6、MT1G和ZNF600。通过RT-PCR验证,研究人员发现吸烟相关ccRCC中ANKS1B的表达优先下调。这为吸烟者ccRCC肿瘤中ANKS1B表达下调提供了首个证据。因此,ANKS1B应进一步探索作为吸烟者早期检测和预防ccRCC的新途径[3]。
综上所述,Acot6是一种重要的过氧化物酶体酶,参与甲基支链脂肪酸的α-和β-氧化代谢途径。Acot6在白色脂肪组织中主要表达,并与Acox3共表达于相关组织中。此外,Acot6是PPARα的靶基因,并在小鼠肝脏中上调表达。亚麻籽油的膳食添加量增加会影响鸭子的肝脏和胸肌中的多不饱和脂肪酸和转录组谱,其中ACOT6基因的表达发生变化。此外,Acot6还与吸烟相关ccRCC的分子改变有关,吸烟者ccRCC肿瘤中Acot6的表达下调。这些研究结果表明,Acot6在脂肪酸代谢和疾病发生中发挥重要作用,为研究脂肪酸代谢相关疾病和探索新的治疗策略提供了重要线索。
参考文献:
1. Westin, Maria A K, Hunt, Mary C, Alexson, Stefan E H. 2007. Peroxisomes contain a specific phytanoyl-CoA/pristanoyl-CoA thioesterase acting as a novel auxiliary enzyme in alpha- and beta-oxidation of methyl-branched fatty acids in mouse. In The Journal of biological chemistry, 282, 26707-26716. doi:10.1074/jbc.M703718200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17613526/
2. Wang, Laidi, Dong, Bingqiang, Yang, Ting, Chang, Guobin, Chen, Guohong. 2022. Dietary linseed oil affects the polyunsaturated fatty acid and transcriptome profiles in the livers and breast muscles of ducks. In Frontiers in nutrition, 9, 1030712. doi:10.3389/fnut.2022.1030712. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36386908/
3. Eckel-Passow, Jeanette E, Serie, Daniel J, Bot, Brian M, Cheville, John C, Parker, Alexander S. 2014. ANKS1B is a smoking-related molecular alteration in clear cell renal cell carcinoma. In BMC urology, 14, 14. doi:10.1186/1471-2490-14-14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24479813/