智鼠故事 
C57BL/6JCya-Aars2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Aars2-KO
产品编号：
S-KO-16061
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Aars2-KO mice (Strain S-KO-16061) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Aars2em1/Cya
品系编号
KOCMP-224805-Aars2-B6J-VA
产品编号
S-KO-16061
基因名
Aars2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Gm89；Aarsl；AlaRS
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2681839 Alleles with single amino acid substitutions that result in loss of tRNA proofreading are embryonic lethal and E8.5 embryos are small.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Aars2位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Aars2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Aars2-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Aars2基因位于小鼠17号染色体上，由22个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在22号外显子。敲除区域位于1至5号外显子，包含879个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Aars2基因功能的丧失。Aars2-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Aars2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
AARS2，全称Alanyl-tRNA synthetase 2，是一种在细胞内编码丙氨酰-tRNA合成酶的基因。丙氨酰-tRNA合成酶是氨基酸激活酶（ARS）家族的一员，负责将丙氨酸与相应的tRNA结合，参与蛋白质合成过程。除了在蛋白质合成中的作用，AARS2还与多种生物学过程相关，包括代谢、免疫应答和神经退行性疾病。
AARS2的突变与多种疾病相关。例如，AARS2基因突变可以导致婴儿期心肌病和晚发性脑白质病变。这些疾病通常表现为认知障碍、运动障碍和眼震等症状[5][6]。此外，AARS2基因突变还与卵巢功能不足相关，这是一种导致女性在40岁之前出现绝经的疾病[3]。
除了在疾病中的作用，AARS2还与细胞内的代谢过程相关。例如，AARS2可以感知细胞内的L-乳酸水平，并通过催化L-乳酸与蛋白质上的赖氨酸残基发生乳酰化反应，从而调节蛋白质的功能。这种乳酰化反应可以影响细胞内的多种生物学过程，包括氧化磷酸化和DNA感应[1][2]。
AARS2在癌症中也发挥着重要作用。研究发现，AARS2在多种癌症中表达上调，并且与不良预后相关。AARS2的过表达可以促进癌细胞的增殖和迁移，从而影响癌症的发生和发展[4]。
综上所述，AARS2是一种重要的基因，参与调控细胞内的蛋白质合成、代谢、免疫应答和神经退行性疾病。AARS2的突变与多种疾病相关，包括婴儿期心肌病、晚发性脑白质病变和卵巢功能不足。此外，AARS2还与细胞内的代谢过程相关，并且与癌症的发生和发展有关。
参考文献：
1. Li, Heyu, Liu, Chao, Li, Ran, Lin, Shixian, Zhang, Long. 2024. AARS1 and AARS2 sense L-lactate to regulate cGAS as global lysine lactyltransferases. In Nature, 634, 1229-1237. doi:10.1038/s41586-024-07992-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39322678/
2. Mao, Yunzi, Zhang, Jiaojiao, Zhou, Qian, Xu, Wei, Zhao, Shimin. 2024. Hypoxia induces mitochondrial protein lactylation to limit oxidative phosphorylation. In Cell research, 34, 13-30. doi:10.1038/s41422-023-00864-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38163844/
3. França, Monica Malheiros, Mendonca, Berenice Bilharinho. 2021. Genetics of ovarian insufficiency and defects of folliculogenesis. In Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 36, 101594. doi:10.1016/j.beem.2021.101594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34794894/
4. Liu, Long, Gao, Jie, Liu, Xudong, Shi, Ji Hua, Zhang, Shuijun. 2023. AARS2 as a novel biomarker for prognosis and its molecular characterization in pan-cancer. In Cancer medicine, 12, 21531-21544. doi:10.1002/cam4.6682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37990642/
5. Axelsen, Tobias Melton, Vammen, Tzvetelina Lubenova, Bak, Mads, Stenør, Christian Midtgaard, Grønborg, Sabine. 2021. Case report: 'AARS2 leukodystrophy'. In Molecular genetics and metabolism reports, 28, 100782. doi:10.1016/j.ymgmr.2021.100782. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34285876/
6. Szpisjak, Laszlo, Zsindely, Nora, Engelhardt, Jozsef I, Kovacs, Gabor G, Klivenyi, Peter. 2016. Novel AARS2 gene mutation producing leukodystrophy: a case report. In Journal of human genetics, 62, 329-333. doi:10.1038/jhg.2016.126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27734837/
