智鼠故事 
C57BL/6JCya-Usp47em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Usp47-KO
产品编号：
S-KO-14547
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Usp47-KO mice (Strain S-KO-14547) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Usp47em1/Cya
品系编号
KOCMP-74996-Usp47-B6J-VA
产品编号
S-KO-14547
基因名
Usp47
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
4930502N04Rik；A630020C16Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1922246 Mouse embryonic fibroblasts from mice homozygous for a gene trap allele exhibit increased sensitivity to UV irradiation.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Usp47位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Usp47基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）构建了一种名为Usp47-KO的全身性基因敲除小鼠模型。Usp47基因位于小鼠7号染色体上，包含29个外显子，ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于29号外显子。基因编辑技术被用于敲除第2至5号外显子，该区域包含517 bp的编码序列。敲除区域的大小约为11.4 kb。出生的小鼠将接受PCR和测序分析以确定基因型。此外，携带基因捕获等位基因的小鼠胚胎成纤维细胞对紫外线照射表现出增加的敏感性。
基因研究概述
USP47，全称为Ubiquitin-specific peptidase 47，是一种去泛素化酶，在多种生物学过程中发挥着重要作用。去泛素化酶是一类能够特异性地去除蛋白质上的泛素化修饰的酶，从而影响蛋白质的稳定性、定位和功能。USP47通过去除蛋白质上的泛素化修饰，调节这些蛋白质的活性，进而影响细胞的生长、分化、凋亡和信号转导等过程。
USP47在Wnt信号通路中发挥重要作用。Wnt信号通路是一种高度保守的信号通路，在胚胎发育和成年组织稳态中起着关键作用。Wnt信号通路通过调节β-catenin蛋白的稳定性来控制基因表达。在Wnt信号通路中，USP47通过与转录抑制因子Groucho（也称为TLE）相互作用，抑制Groucho的泛素化，从而减少Groucho与TCF转录因子的结合，促进β-catenin与TCF的结合，激活Wnt靶基因的表达[1,7]。此外，USP47还能够去除β-catenin蛋白上的泛素化修饰，抑制β-catenin的降解，从而增强Wnt信号通路[7]。
USP47在癌症中发挥重要作用。研究发现，USP47在多种癌症中表达上调，包括慢性髓性白血病、肺癌和结直肠癌等[2,3,4]。在慢性髓性白血病中，USP47的敲低可以抑制CML细胞的增殖，并减少CML干/祖细胞的数量[2]。在肺癌中，USP47的高表达与肿瘤大小、T分期和不良预后相关，敲低USP47可以抑制肺癌细胞的增殖和肿瘤生长[3]。在结直肠癌中，USP47的过表达与肿瘤的发生和不良预后相关，USP47的敲低可以抑制结直肠癌细胞的增殖、迁移和自我更新[4]。
USP47还与炎症反应有关。研究发现，USP47和USP7两种去泛素化酶可以调节NLRP3炎症小体的激活。化学抑制USP7和USP47可以阻止炎症小体的形成，通过防止ASC寡聚化和斑点形成，从而抑制炎症小体的激活[5]。
此外，USP47还参与调节细胞凋亡和铁死亡等细胞死亡方式。研究发现，Sanguinarine chloride可以诱导铁死亡，通过调节ROS/BACH1/HMOX1信号通路。S.C治疗可以降低BACH1蛋白的稳定性，进而上调HMOX1的表达，诱导铁死亡。而USP47的抑制可以抑制S.C诱导的铁死亡[6]。
综上所述，USP47是一种重要的去泛素化酶，在Wnt信号通路、癌症、炎症反应和细胞死亡等生物学过程中发挥着重要作用。USP47的研究有助于深入理解去泛素化酶的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Kassel, Sara, Hanson, Alison J, Benchabane, Hassina, Ahmed, Yashi, Lee, Ethan. 2023. USP47 deubiquitylates Groucho/TLE to promote Wnt-β-catenin signaling. In Science signaling, 16, eabn8372. doi:10.1126/scisignal.abn8372. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36749823/
2. Lei, Hu, Xu, Han-Zhang, Shan, Hui-Zhuang, Zhou, Li, Wu, Ying-Li. 2021. Targeting USP47 overcomes tyrosine kinase inhibitor resistance and eradicates leukemia stem/progenitor cells in chronic myelogenous leukemia. In Nature communications, 12, 51. doi:10.1038/s41467-020-20259-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33397955/
3. Yu, Lin, Fu, Jiayu, Shen, Chunjian. 2022. Ubiquitin specific peptidase 47 promotes proliferation of lung squamous cell carcinoma. In Genes & genomics, 44, 721-731. doi:10.1007/s13258-022-01233-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35254655/
4. Zhang, Shaohua, Ju, Xiaoman, Yang, Qihong, Kong, Lingmei, Li, Yan. 2021. USP47 maintains the stemness of colorectal cancer cells and is inhibited by parthenolide. In Biochemical and biophysical research communications, 562, 21-28. doi:10.1016/j.bbrc.2021.05.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34030041/
5. Palazón-Riquelme, Pablo, Worboys, Jonathan D, Green, Jack, Brough, David, López-Castejón, Gloria. 2018. USP7 and USP47 deubiquitinases regulate NLRP3 inflammasome activation. In EMBO reports, 19, . doi:10.15252/embr.201744766. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30206189/
6. Liu, Shanhui, Tao, Yan, Wu, Shan, Zhang, Lei, Wang, Zhiping. 2024. Sanguinarine chloride induces ferroptosis by regulating ROS/BACH1/HMOX1 signaling pathway in prostate cancer. In Chinese medicine, 19, 7. doi:10.1186/s13020-024-00881-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38195593/
7. Shi, Jiandang, Liu, Yajuan, Xu, Xuehe, Jia, Jianhang, Liu, Chunming. 2015. Deubiquitinase USP47/UBP64E Regulates β-Catenin Ubiquitination and Degradation and Plays a Positive Role in Wnt Signaling. In Molecular and cellular biology, 35, 3301-11. doi:10.1128/MCB.00373-15. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26169834/
