智鼠故事 
C57BL/6NCya-Gpr15em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Gpr15-KO
产品编号：
S-KO-13531
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Gpr15-KO mice (Strain S-KO-13531) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Gpr15em1/Cya
品系编号
KOCMP-71223-Gpr15-B6N-VA
产品编号
S-KO-13531
基因名
Gpr15
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
4933439K08Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1918473 Mice homozygous for a a knock-out allele exhibit impaired regulatory T cell homing in the large intestine mucosa.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Gpr15位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Gpr15基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Gpr15-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠模型。该模型以小鼠16号染色体上的Gpr15基因为靶点，选择了包含1083个碱基对的编码序列作为目标区域进行基因敲除。Gpr15基因的ATG起始密码子位于1号外显子，TAA终止密码子也位于1号外显子。基因敲除区域（KO区域）大小约为1.1kb，并且该区域没有其他已知基因的存在。
Gpr15基因位于小鼠16号染色体上，由一个外显子组成。敲除该基因会导致小鼠Gpr15基因功能的丧失。对于携带敲除等位基因的小鼠，它们在大肠粘膜中的调节性T细胞归巢受损，该模型为研究Gpr15基因的功能提供了重要的动物模型。
发表文献
Leukemia
2024.03
* 使用本品系发表的文献需注明：Gpr15-KO mice (Strain S-KO-13531) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
GPR15，也称为G-protein-coupled receptor 15，是一种重要的G蛋白偶联受体。GPR15在免疫系统中发挥关键作用，特别是调节T细胞迁移和免疫反应。GPR15的配体包括C10ORF99肽，也称为CPR15L和AP57。GPR15和C10ORF99在脊椎动物中功能保守，共同介导T细胞向结肠的归巢，从而维持肠道免疫稳态。研究发现，GPR15在多种生物学过程中发挥作用，包括免疫调节、炎症反应、肿瘤发生和吸烟相关疾病。
在肥胖相关2型糖尿病中，GPR15的表达发生了改变。一项研究表明，GPR15 mRNA在肥胖相关2型糖尿病的轻度肥胖相关糖尿病（MOD）簇中下调。此外，GPR15的表达与多种糖尿病相关的表型特征相关，如体重、脂质代谢和血细胞分数。这些发现表明，GPR15在肥胖相关2型糖尿病的发病机制中可能具有潜在的因果作用[1]。
吸烟是心血管疾病和多种炎症性疾病的重要风险因素。研究发现，吸烟可以引起GPR15的表达改变和DNA甲基化。一项研究发现，吸烟者GPR15基因表达上调，并且与吸烟暴露程度相关。此外，吸烟还可以导致GPR15基因上的多个CpG位点甲基化改变，进而影响GPR15的表达。这些发现揭示了吸烟对GPR15表达和DNA甲基化的影响，以及GPR15在炎症和疾病进展中的潜在作用[2,3]。
结肠癌是一种常见的恶性肿瘤，其发生和发展与免疫微环境密切相关。研究发现，GPR15在结肠癌组织中表达上调，并且与肿瘤相关的调节性T细胞（Treg）浸润相关。在炎症诱导的结肠癌小鼠模型中，Gpr15基因敲除可以抑制Treg浸润，并增强抗肿瘤免疫反应，从而减少肿瘤发生。这些发现表明，GPR15可能是一个有潜力的新型靶点，用于调节T细胞介导的抗肿瘤免疫反应[4,6]。
GPR15的表达受到多种因素的调控。一项研究发现，芳香烃受体（AHR）可以调节GPR15的表达。AHR激活可以增加GPR15的表达，并促进CD4+ T细胞向结肠的归巢。这些发现揭示了AHR在GPR15表达和免疫调节中的重要作用[5]。
综上所述，GPR15在免疫调节、炎症反应、肿瘤发生和吸烟相关疾病中发挥重要作用。GPR15的表达受到多种因素的调控，包括C10ORF99配体、吸烟、肿瘤微环境和AHR信号通路。GPR15的研究有助于深入理解免疫系统的调节机制，为治疗和预防相关疾病提供新的思路和策略。
参考文献：
1. de Klerk, Juliette A, Beulens, Joline W J, Mei, Hailiang, 't Hart, Leen M, Slieker, Roderick C. 2023. Altered blood gene expression in the obesity-related type 2 diabetes cluster may be causally involved in lipid metabolism: a Mendelian randomisation study. In Diabetologia, 66, 1057-1070. doi:10.1007/s00125-023-05886-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36826505/
2. Kõks, Gea, Uudelepp, Mari-Liis, Limbach, Maia, Reimann, Ene, Kõks, Sulev. 2015. Smoking-induced expression of the GPR15 gene indicates its potential role in chronic inflammatory pathologies. In The American journal of pathology, 185, 2898-906. doi:10.1016/j.ajpath.2015.07.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26348578/
3. Haase, Tina, Müller, Christian, Krause, Julia, Blankenberg, Stefan, Zeller, Tanja. 2018. Novel DNA Methylation Sites Influence GPR15 Expression in Relation to Smoking. In Biomolecules, 8, . doi:10.3390/biom8030074. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30127295/
4. Adamczyk, Alexandra, Pastille, Eva, Kehrmann, Jan, Buer, Jan, Westendorf, Astrid M. 2021. GPR15 Facilitates Recruitment of Regulatory T Cells to Promote Colorectal Cancer. In Cancer research, 81, 2970-2982. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-2133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33727229/
5. Swaminathan, Gayathri, Nguyen, Linh P, Namkoong, Hong, Butcher, Eugene C, Habtezion, Aida. 2021. The aryl hydrocarbon receptor regulates expression of mucosal trafficking receptor GPR15. In Mucosal immunology, 14, 852-861. doi:10.1038/s41385-021-00390-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33674764/
6. Wang, Yanjing, Wang, Xiangeng, Xiong, Yi, Chandra Kaushik, Aman, Wei, Dong-Qing. 2019. An Integrated Pan-Cancer Analysis and Structure-Based Virtual Screening of GPR15. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20246226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31835584/
