智鼠故事 
C57BL/6NCya-Htra1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Htra1-KO
产品编号：
S-KO-10732
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Htra1-KO mice (Strain S-KO-10732) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Htra1em1/Cya
品系编号
KOCMP-56213-Htra1-B6N-VA
产品编号
S-KO-10732
基因名
Htra1
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
L56；HTRA；Prss11；RSPP11
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1929076 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal retinal morphology. Mice homozygous for a different allele exhibit increased bone volume and increased trabecular bone thickness without body weight gain.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Htra1位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Htra1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Htra1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Htra1基因位于小鼠7号染色体上，包含9个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TAG终止密码子位于9号外显子。赛业生物（Cyagen）选择了第2个和3号外显子作为目标区域，该区域包含305个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）成功构建了Htra1基因的敲除小鼠模型。出生后的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，其视网膜形态保持正常，而对于携带另一种等位基因的小鼠，其骨量增加，骨小梁厚度增加，但没有体重增加。Htra1-KO小鼠模型可用于研究Htra1基因在小鼠体内的功能和其在相关疾病中的作用。
基因研究概述
Htra1基因，即HtrA serine peptidase 1（HTRA1），编码一种丝氨酸蛋白酶，在多种生物学过程中发挥重要作用。该基因在视网膜色素上皮细胞（RPE）中表达，与年龄相关性黄斑变性（AMD）的发生发展密切相关。HTRA1基因的表达水平与AMD的发病风险呈正相关，HTRA1基因的多态性也被证实与AMD的易感性相关[1]。此外，HTRA1基因还与多种其他疾病相关，如近视[3]、胃上皮细胞癌[4]和胶质母细胞瘤（GBM）[6]等。
在AMD的研究中，HTRA1基因的多态性rs11200638与AMD的易感性显著相关，携带AA和AG基因型的个体患AMD的风险分别比携带GG基因型的个体高2.243倍和8.669倍[1]。HTRA1基因在AMD中的作用机制可能与RPE细胞衰老、线粒体功能障碍和HIF-1信号通路的激活有关[2]。研究发现，HTRA1基因过表达可以促进RPE细胞衰老，损害线粒体功能，并激活HIF-1信号通路，从而加速AMD的进程[2]。此外，HTRA1基因的多态性还与对抗VEGF治疗的反应相关[5,7]，这为AMD的治疗提供了新的思路。
除了AMD，HTRA1基因还与近视的发生发展相关[3]。研究发现，HTRA1基因的多态性rs11200647与近视的易感性显著相关，携带该基因型的个体患近视的风险比不携带该基因型的个体低[3]。这表明HTRA1基因可能与近视的发生发展相关，但具体的机制尚需进一步研究。
此外，HTRA1基因还与胃上皮细胞癌的发生发展相关[4]。研究发现，HTRA1基因在胃上皮细胞癌中表达下调，且其表达下调与DNA甲基化状态相关[4]。这表明HTRA1基因可能通过表观遗传调控机制影响胃上皮细胞癌的发生发展。
在GBM的研究中，HTRA1基因被发现可以促进GBM细胞的增殖和迁移[6]。研究发现，HTRA1基因敲低可以抑制GBM细胞的增殖、迁移和侵袭，并增加细胞凋亡[6]。此外，HTRA1基因敲低还可以抑制GBM细胞在体内的生长，延长荷瘤小鼠的生存时间[6]。这表明HTRA1基因可能成为GBM治疗的潜在靶点。
综上所述，HTRA1基因在多种疾病中发挥重要作用，包括AMD、近视、胃上皮细胞癌和GBM等。HTRA1基因的表达水平、多态性和功能改变与这些疾病的易感性、发生发展和预后相关。深入研究HTRA1基因的功能和调控机制，有望为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Tong, Yu, Liao, Jing, Zhang, Yuan, Zhang, Hengyu, Mao, Meng. 2010. LOC387715/HTRA1 gene polymorphisms and susceptibility to age-related macular degeneration: A HuGE review and meta-analysis. In Molecular vision, 16, 1958-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21031019/
2. Xu, Wenchang, Liu, Xinqi, Han, Wenjuan, Tian, Xiao-Li, Zhao, Ling. 2023. Inhibiting HIF-1 signaling alleviates HTRA1-induced RPE senescence in retinal degeneration. In Cell communication and signaling : CCS, 21, 134. doi:10.1186/s12964-023-01138-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37316948/
3. Chen, Shu Ying, Xu, You Mei, Tam, Pancy O S, Yam, Jason C, Chen, Li Jia. 2024. Association of polymorphisms in the HTRA1 gene with myopia. In The British journal of ophthalmology, , . doi:10.1136/bjo-2024-325935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39406463/
4. Wu, Hong-Xue, Tong, Shi-Lun, Wu, Chong, Wang, Wei-Xing. . HTRA1 gene expression in gastric epithelial cells. In Asian Pacific journal of tropical medicine, 7, 765-71. doi:10.1016/S1995-7645(14)60133-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25129457/
5. Zhou, Ya-Li, Chen, Chun-Li, Wang, Yi-Xiao, Li, Lin, Wang, Zhao-Yang. 2017. Association between polymorphism rs11200638 in the HTRA1 gene and the response to anti-VEGF treatment of exudative AMD: a meta-analysis. In BMC ophthalmology, 17, 97. doi:10.1186/s12886-017-0487-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28637435/
6. Zhao, Wenbo, Wu, Yibo, Wang, Shuai, Li, Xingang, Huang, Bin. . HTRA1 promotes EMT through the HDAC6/Ac-α-tubulin pathway in human GBM cells. In CNS neuroscience & therapeutics, 30, e14605. doi:10.1111/cns.14605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38334007/
7. Mohamad, Nur Afiqah, Ramachandran, Vasudevan, Mohd Isa, Hazlita, Inche Mat, Liyana Najwa, Mohamed, Mohd Hazmi. 2019. Association of HTRA1 and ARMS2 gene polymorphisms with response to intravitreal ranibizumab among neovascular age-related macular degenerative subjects. In Human genomics, 13, 13. doi:10.1186/s40246-019-0197-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30795802/
