Acsl4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Acsl4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10226

品系全称

C57BL/6JCya-Acsl4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-50790-Acsl4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Acsl4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10226) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
acyl-CoA synthetase long-chain family member 4
基因别称
9430020A05Rik,ACS4,Facl4,Lacs4
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_207625 | Ensembl: ENSMUST00000033634
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1354713Female heterozygotes for a targeted null mutation exhibit accumulation of prostaglandins in the uterus, reduced fertility with few and small litters, and very low transmission of the mutant allele.
ACSL4,即长链酰基辅酶A合成酶家族成员4,是一种在脂质代谢中发挥关键作用的酶。它催化长链脂肪酸与辅酶A的结合,生成酰基辅酶A,这一过程是脂肪酸代谢和氧化的重要步骤。ACSL4在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞增殖、凋亡和脂质合成。

ACSL4在多种疾病中发挥重要作用,包括急性肾损伤(AKI)、缺血性脑卒中、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、高血压相关慢性肾病(CKD)和结直肠癌。研究表明,ACSL4在AKI中表达上调,并且与铁死亡相关。ACSL4的缺失可以显著减少铁死亡和抑制AKI小鼠的功能和病理损伤[1]。此外,ACSL4在缺血性脑卒中中表达上调,并且与神经元死亡相关。抑制ACSL4可以减轻缺血性脑卒中的神经元损伤[2]。ACSL4在NAFLD中表达上调,并且与脂质积累相关。抑制ACSL4可以减轻NAFLD的症状[5]。ACSL4在CKD中表达上调,并且与炎症和纤维化相关。抑制ACSL4可以减轻CKD的症状[6]。ACSL4在结直肠癌中表达上调,并且与肿瘤细胞增殖和转移相关。抑制ACSL4可以抑制结直肠癌的生长和转移[7]。

ACSL4的活性受到多种因素的调控。例如,PKCβII可以通过磷酸化ACSL4来激活ACSL4,从而促进铁死亡[3]。c-Myc可以上调ACSL4的表达,从而促进脂质合成[4]。CDK1可以下调ACSL4的表达,从而抑制铁死亡[7]。

综上所述,ACSL4是一种在脂质代谢中发挥关键作用的酶,参与多种生物学过程。ACSL4在多种疾病中发挥重要作用,包括急性肾损伤、缺血性脑卒中、非酒精性脂肪性肝病、高血压相关慢性肾病和结直肠癌。ACSL4的活性受到多种因素的调控。ACSL4的研究有助于深入理解脂质代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Yue, Zhang, Menghan, Bi, Ran, Cao, Qiuhua, Gao, Xinghua. 2022. ACSL4 deficiency confers protection against ferroptosis-mediated acute kidney injury. In Redox biology, 51, 102262. doi:10.1016/j.redox.2022.102262. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35180475/
2. Tuo, Qing-Zhang, Liu, Yu, Xiang, Zheng, Dong, Biao, Lei, Peng. 2022. Thrombin induces ACSL4-dependent ferroptosis during cerebral ischemia/reperfusion. In Signal transduction and targeted therapy, 7, 59. doi:10.1038/s41392-022-00917-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35197442/
3. Zhang, Hai-Liang, Hu, Bing-Xin, Li, Zhi-Ling, Deng, Rong, Zhu, Xiao-Feng. 2022. PKCβII phosphorylates ACSL4 to amplify lipid peroxidation to induce ferroptosis. In Nature cell biology, 24, 88-98. doi:10.1038/s41556-021-00818-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35027735/
4. Chen, Junru, Ding, Chaofeng, Chen, Yunhao, Wu, Jian, Zheng, Shusen. 2020. ACSL4 reprograms fatty acid metabolism in hepatocellular carcinoma via c-Myc/SREBP1 pathway. In Cancer letters, 502, 154-165. doi:10.1016/j.canlet.2020.12.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33340617/
5. Duan, Jingjing, Wang, Zhuo, Duan, Ran, Chen, Zhen, Yang, Yong. 2021. Therapeutic targeting of hepatic ACSL4 ameliorates NASH in mice. In Hepatology (Baltimore, Md.), 75, 140-153. doi:10.1002/hep.32148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34510514/
6. Gao, Li, Zhang, Junsheng, Yang, Tingting, Meng, Xiao-Ming, Wu, Yonggui. 2023. STING/ACSL4 axis-dependent ferroptosis and inflammation promote hypertension-associated chronic kidney disease. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 31, 3084-3103. doi:10.1016/j.ymthe.2023.07.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37533255/
7. Zeng, Kaixuan, Li, Weihao, Wang, Yue, Xing, Yue, Zhou, Chi. 2023. Inhibition of CDK1 Overcomes Oxaliplatin Resistance by Regulating ACSL4-mediated Ferroptosis in Colorectal Cancer. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2301088. doi:10.1002/advs.202301088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37428466/