智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rfx7em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rfx7-KO
产品编号：
S-KO-09190
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rfx7-KO mice (Strain S-KO-09190) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rfx7em1/Cya
品系编号
KOCMP-319758-Rfx7-B6J-VA
产品编号
S-KO-09190
基因名
Rfx7
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Rfxdc2；2510005N23Rik；9930116O05Rik；D130086K05Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2442675 Mice homozygous for a null allele exhibit incomplete preweaning lethality. Mice homozygous for a null allele activated in hematopoietic cells exhibit decreased NK cell maintenance and immunity in vivo and increased NK cell size, granularity, proliferation, and energetic state.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rfx7位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Rfx7基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的Rfx7-KO小鼠模型，是一种全身性基因敲除小鼠模型。Rfx7基因位于小鼠9号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在9号外显子。该模型选择5号至8号外显子作为目标敲除区域，覆盖了编码区域的16.13%。敲除区域大小约为7710个碱基对。敲除Rfx7基因会导致小鼠在出生前死亡，因此赛业生物（Cyagen）建议生成条件性敲除模型。携带敲除等位基因的小鼠在造血细胞中表现出NK细胞维持和体内免疫力的降低，同时NK细胞的大小、颗粒度、增殖能力和能量状态增加。Rfx7-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Rfx7基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
RFX7（Regulatory Factor X 7）是一种转录因子，属于RFX家族，该家族在生物体内发挥着重要的调控作用。RFX家族成员在进化上高度保守，它们是转录调控网络中的关键组成部分，参与调控多种生物学过程，包括中枢神经系统发育、细胞分化和免疫系统功能[1]。
RFX7在多个生物学过程中发挥着重要作用。研究表明，RFX7在神经管的形成过程中起着至关重要的作用，它控制着神经管内纤毛的形成，这对于神经管闭合和神经系统发育至关重要[3]。此外，RFX7还参与调控肿瘤抑制基因的表达，它与p53信号通路相互作用，调节多个已知的肿瘤抑制基因，如PDCD4、PIK3IP1、MXD4和PNRC1等，这些基因的表达与细胞分化程度和癌症患者的预后相关[2]。RFX7还与自然杀伤（NK）细胞的代谢和功能有关，它在维持NK细胞的代谢静止状态和促进其免疫功能方面发挥着重要作用[6]。
除了在神经发育和肿瘤抑制方面的作用外，RFX7还与多种神经行为疾病相关。研究表明，RFX家族基因的突变与自闭症谱系障碍（ASD）、智力障碍和注意力缺陷多动障碍（ADHD）等神经行为疾病的发生有关。例如，RFX7基因的突变会导致严重的全身发育迟缓，包括显著的言语延迟、小头症、运动障碍和营养不良等[5]。此外，RFX7的突变还与中枢神经系统的进行性病变有关，这在连续的脑影像学检查中有所体现[5]。
RFX7的调控机制也受到广泛关注。研究表明，RFX7的激活受到p53信号通路的调控，p53可以直接激活RFX7的表达，进而调控RFX7的下游靶基因，从而影响细胞生长和命运决定[2]。此外，RFX7的活性还受到ANKRA2的协同调控，ANKRA2是p53的直接靶基因，它与RFX7协同调控肿瘤抑制基因的表达[4]。
综上所述，RFX7是一种重要的转录因子，它在神经发育、肿瘤抑制和免疫调节等方面发挥着关键作用。RFX7的突变与多种神经行为疾病的发生有关，它的调控机制涉及到p53信号通路和ANKRA2等协同因子。深入研究RFX7的功能和调控机制，有助于我们更好地理解神经发育和疾病发生的过程，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Harris, Holly K, Nakayama, Tojo, Lai, Jenny, Beggs, Alan H, Yu, Timothy W. 2021. Disruption of RFX family transcription factors causes autism, attention-deficit/hyperactivity disorder, intellectual disability, and dysregulated behavior. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 23, 1028-1040. doi:10.1038/s41436-021-01114-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33658631/
2. Coronel, Luis, Riege, Konstantin, Schwab, Katjana, Hoffmann, Steve, Fischer, Martin. . Transcription factor RFX7 governs a tumor suppressor network in response to p53 and stress. In Nucleic acids research, 49, 7437-7456. doi:10.1093/nar/gkab575. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34197623/
3. Manojlovic, Zarko, Earwood, Ryan, Kato, Akiko, Stefanovic, Branko, Kato, Yoichi. 2014. RFX7 is required for the formation of cilia in the neural tube. In Mechanisms of development, 132, 28-37. doi:10.1016/j.mod.2014.02.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24530844/
4. Schwab, Katjana, Riege, Konstantin, Coronel, Luis, Hoffmann, Steve, Fischer, Martin. 2024. p53 target ANKRA2 cooperates with RFX7 to regulate tumor suppressor genes. In Cell death discovery, 10, 376. doi:10.1038/s41420-024-02149-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39181888/
5. Ledger, Marissa L, Kaare, Milja, Mailo, Janette A, Jain-Ghai, Shailly. 2022. Phenotype expansion and neurological manifestations of neurobehavioural disease caused by a variant in RFX7. In European journal of medical genetics, 66, 104657. doi:10.1016/j.ejmg.2022.104657. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36334883/
6. Castro, Wilson, Chelbi, Sonia T, Niogret, Charlène, Oxenius, Annette, Guarda, Greta. 2018. The transcription factor Rfx7 limits metabolism of NK cells and promotes their maintenance and immunity. In Nature immunology, 19, 809-820. doi:10.1038/s41590-018-0144-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29967452/
