智鼠故事 
C57BL/6JCya-Adamts5em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Adamts5-KO
产品编号：
S-KO-06929
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Adamts5-KO mice (Strain S-KO-06929) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Adamts5em1/Cya
品系编号
KOCMP-23794-Adamts5-B6J-VA
产品编号
S-KO-06929
基因名
Adamts5
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
ADMP-2；ASMP-2；ADAMTS1；ADAM-TS5；ADAMTS11；9530092O11Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1346321 Mice homozygous for one null allele exhibit a significant reduction in cartilage degradation after induction of osteoarthritis whereas those homozygous for another show no affect.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Adamts5位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Adamts5基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Adamts5-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Adamts5基因位于小鼠16号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在8号外显子。敲除区域位于2号外显子，包含133个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Adamts5基因功能的丧失。Adamts5-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，其中一部分小鼠在诱导骨关节炎后软骨降解显著减少，而另一部分小鼠则没有受到影响。该模型可用于研究Adamts5基因在小鼠体内的功能，并探究其在骨关节炎等疾病中的作用机制。
基因研究概述
ADAMTS5，即ADAM金属肽酶与血栓形成蛋白1型结构域5，是一种分泌性金属肽酶，属于ADAMTS（a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs）家族。ADAMTS家族包括26个成员，分为两个亚家族，其中ADAMTS蛋白酶是锌依赖性金属内肽酶，主要降解细胞外基质（ECM）成分，而ADAMTS样蛋白缺乏金属蛋白酶结构域，在ECM中发挥调节作用[1]。
ADAMTS5在多种生物过程中发挥重要作用，包括胚胎发育、生理功能和疾病发生。在胚胎发育过程中，ADAMTS5的表达主要在神经系统和肌肉组织中，提示其在神经肌肉发育中发挥重要作用[2]。在生理功能方面，ADAMTS5主要降解软骨中的主要结构蛋白聚糖aggrecan，与骨关节炎的发病机制密切相关[1]。此外，ADAMTS5还与多种疾病的发生发展相关，如肝细胞癌、骨关节炎、冠状动脉疾病等[3,4,5,6]。
研究发现，ADAMTS5基因多态性与骨关节炎的易感性相关，其中rs226794和rs2830585位点与骨关节炎的风险相关[4]。此外，ADAMTS5的表达还受到microRNA的调控，如miR-148a可以靶向ADAMTS5，抑制子宫内膜异位症细胞的增殖[7]。在肝细胞癌中，ADAMTS5的表达与预后相关，其表达水平可以作为预测肝细胞癌预后的指标[3]。
综上所述，ADAMTS5是一种重要的ADAMTS家族成员，在胚胎发育、生理功能和疾病发生中发挥重要作用。其表达受到基因多态性和microRNA的调控，与骨关节炎、肝细胞癌等疾病的发生发展密切相关。进一步研究ADAMTS5的功能和调控机制，有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Mead, Timothy J, Apte, Suneel S. 2018. ADAMTS proteins in human disorders. In Matrix biology : journal of the International Society for Matrix Biology, 71-72, 225-239. doi:10.1016/j.matbio.2018.06.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29885460/
2. McCulloch, Daniel R, Le Goff, Carine, Bhatt, Sumantha, Sandy, John D, Apte, Suneel S. 2009. Adamts5, the gene encoding a proteoglycan-degrading metalloprotease, is expressed by specific cell lineages during mouse embryonic development and in adult tissues. In Gene expression patterns : GEP, 9, 314-23. doi:10.1016/j.gep.2009.02.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19250981/
3. Qin, Xiaodan, Sun, Huiling, Hu, Shangshang, Pan, Yuqin, Wang, Shukui. 2024. A hypoxia-glycolysis-lactate-related gene signature for prognosis prediction in hepatocellular carcinoma. In BMC medical genomics, 17, 88. doi:10.1186/s12920-024-01867-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38627714/
4. Huo, Jian-Zhong, Ji, Xing-Hua, Su, Zhong-Yi, Shang, Peng, Gao, Fei. 2018. Association of ADAMTS4 and ADAMTS5 polymorphisms with musculoskeletal degenerative diseases: a systematic review and meta-analysis. In Bioscience reports, 38, . doi:10.1042/BSR20181619. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30369484/
5. Bondeson, J, Wainwright, S, Hughes, C, Caterson, B. . The regulation of the ADAMTS4 and ADAMTS5 aggrecanases in osteoarthritis: a review. In Clinical and experimental rheumatology, 26, 139-45. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18328163/
6. Weng, Kedi, Luo, Minjuan, Dong, Dahai. 2020. Elucidation of the Mechanism by Which a ADAMTS5 Gene MicroRNA-Binding Site Single Nucleotide Polymorphism Affects the Risk of Osteoarthritis. In Genetic testing and molecular biomarkers, 24, 467-477. doi:10.1089/gtmb.2020.0067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32700984/
7. He, Shunzhi, Li, Jing, Ma, Ding, Liu, Zhenteng, Lv, Na. . MicroRNA-148a targets ADAMTS5 to inhibit proliferation of endometriosis cells. In Pakistan journal of pharmaceutical sciences, 35, 335-341. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35236644/
