智鼠故事 
C57BL/6JCya-Iqsec1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Iqsec1-KO
产品编号：
S-KO-06516
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Iqsec1-KO mice (Strain S-KO-06516) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Iqsec1em1/Cya
品系编号
KOCMP-232227-Iqsec1-B6J-VA
产品编号
S-KO-06516
基因名
Iqsec1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
BRAG2；cI-43；D6Ertd349e
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1196356 Mice homozygous for a conditional allele activated in neurons fail to exhibit mGluR- and NMDAR-mediated long term depression.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Iqsec1位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Iqsec1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Iqsec1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Iqsec1基因位于小鼠6号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在14号外显子。敲除区域位于3号外显子，包含约1247个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Iqsec1基因功能的丧失。Iqsec1-KO小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出缺乏mGluR-和NMDAR介导的长时程抑郁，这表明Iqsec1基因在小鼠神经系统中发挥重要作用。该模型可用于研究Iqsec1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因IQSEC1，也称为IQ motif and Sec7 domain-containing protein 1或BRAG2（Brefeldin A-resistant Arf-GEF 2），是一种重要的Guanine nucleotide exchange factor (GEF)，负责调节小GTPase ARF6的活性。ARF6是ADP-ribosylation factor (Arf)家族的一员，参与多种细胞过程，包括膜转运、细胞骨架组织和信号传导。IQSEC1通过激活ARF6，参与调控多种细胞内的动态过程，如细胞迁移、细胞粘附、细胞吞噬和细胞内吞等[8]。
IQSEC1在多种疾病中发挥重要作用。例如，在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中，IQSEC1-rs2686742与OSCC的发生相关[1]。此外，IQSEC1-rs2600322等SNPs与OSCC患者的临床特征和预后相关，提示IQSEC1在OSCC的发病机制和预后中可能发挥重要作用[1]。在唾液腺癌（SGC）、成釉细胞瘤（AM）和牙源性角化囊肿（OKC）中，IQSEC1-rs2600322和IQSEC1-rs2686742与AM的风险相关，而SYN2-rs3773364、TIMP4-rs3755724、PPARG-rs10865710和PPARG-rs1175544与SGC的易感性和患者生存相关[2]。这些发现表明，IQSEC1和PPARG基因中的多个SNPs与头颈部肿瘤的发生、发展和预后相关，可能作为早期诊断和预后预测的潜在生物标志物[2]。
IQSEC1的基因突变也与某些神经发育障碍相关。例如，在两个近亲家庭中，IQSEC1基因的纯合子非同义突变导致智力障碍、发育迟缓和身材矮小[3]。此外，小鼠中Iqsec1基因的敲除导致胚胎死亡，并伴随内脏内胚层细胞中大型顶端空泡的减少[4]。这些发现表明，IQSEC1在胚胎发生中发挥关键作用，可能通过调节内脏内胚层细胞的膜转运来影响胚胎发育[4]。
除了上述疾病，IQSEC1还与运动协调困难相关。在运动协调的基因组关联研究中，IQSEC1基因中的一个SNP显示出与运动协调能力的相关性，提示IQSEC1可能通过影响轴突引导和树突投射过程来影响运动协调能力[5]。此外，IQSEC1还与牙周病相关。在牙周病相关的GWAS研究中，IQSEC1基因的一个SNP与牙周病相关的微生物丰度相关[6]。
此外，IQSEC1还参与IgA肾病的发病机制。在IgA肾病的表观基因组关联研究中，IQSEC1基因的一个基因模块与IgA肾病相关，提示IQSEC1在IgA肾病的发病机制中发挥重要作用[7]。
综上所述，基因IQSEC1是一种重要的GEF，参与多种细胞过程，包括膜转运、细胞骨架组织和信号传导。IQSEC1在多种疾病中发挥重要作用，包括口腔鳞状细胞癌、唾液腺癌、成釉细胞瘤、牙源性角化囊肿、智力障碍、发育迟缓、身材矮小、运动协调困难和牙周病等。IQSEC1的研究有助于深入理解其在细胞过程和疾病发生中的功能，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yuan, Minyan, Zheng, Xueqing, Jing, Jiaojiao, Liu, Nianke, Song, Yaling. 2023. Genetic associations between gene polymorphisms on 3p25 and oral squamous cell carcinoma. In Oral diseases, 30, 1018-1031. doi:10.1111/odi.14514. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36680374/
2. Zheng, Xueqing, Jing, Jiaojiao, Yuan, Minyan, Liu, Nianke, Song, Yaling. 2023. Contribution of gene polymorphisms on 3p25 to salivary gland carcinoma, ameloblastoma, and odontogenic keratocyst in the Chinese Han population. In Oral surgery, oral medicine, oral pathology and oral radiology, 136, 220-230. doi:10.1016/j.oooo.2023.05.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37495273/
3. Ansar, Muhammad, Chung, Hyung-Lok, Al-Otaibi, Ali, Bellen, Hugo J, Antonarakis, Stylianos E. 2019. Bi-allelic Variants in IQSEC1 Cause Intellectual Disability, Developmental Delay, and Short Stature. In American journal of human genetics, 105, 907-920. doi:10.1016/j.ajhg.2019.09.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31607425/
4. Sakagami, Hiroyuki, Shiroshima, Tomoko, Nemoto, Noriko, Okubo, Tadashi, Fukaya, Masahiro. 2024. Disruption of Iqsec1 in mice leads to embryonic lethality with reduced large apical vacuoles in the visceral endoderm. In FEBS letters, 599, 581-591. doi:10.1002/1873-3468.15058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39561249/
5. Mountford, Hayley S, Hill, Amanda, Barnett, Anna L, Newbury, Dianne F. 2021. Genome-Wide Association Study of Motor Coordination. In Frontiers in human neuroscience, 15, 669902. doi:10.3389/fnhum.2021.669902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34177493/
6. Yang, Teresa, Cheng, Bin, Noble, James M, Reitz, Christiane, Papapanou, Panos N. 2022. Replication of gene polymorphisms associated with periodontitis-related traits in an elderly cohort: the Washington Heights/Inwood Community Aging Project Ancillary Study of Oral Health. In Journal of clinical periodontology, 49, 414-427. doi:10.1111/jcpe.13605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35179257/
7. Lin, Yifei, Yin, Peiran, Zhu, Zhaozhong, Liang, Liming, Yu, Xueqing. 2021. Epigenome-wide association study and network analysis for IgA Nephropathy from CD19+ B-cell in Chinese Population. In Epigenetics, 16, 1283-1294. doi:10.1080/15592294.2020.1861171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33319642/
8. Moravec, Radim, Conger, Kathryn K, D'Souza, Ryan, Allison, Anne B, Casanova, James E. 2012. BRAG2/GEP100/IQSec1 interacts with clathrin and regulates α5β1 integrin endocytosis through activation of ADP ribosylation factor 5 (Arf5). In The Journal of biological chemistry, 287, 31138-47. doi:10.1074/jbc.M112.383117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22815487/
