智鼠故事 
C57BL/6JCya-Acsl6em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Acsl6-KO
产品编号：
S-KO-05198
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Acsl6-KO mice (Strain S-KO-05198) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Acsl6em1/Cya
品系编号
KOCMP-216739-Acsl6-B6J-VA
产品编号
S-KO-05198
基因名
Acsl6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
LACS；Facl6；Lacsl；mKIAA0837；A330035H04Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:894291 Knockout mice show altered or impaired lipogenesis and amino acid and nucleotide metabolism in the brain as well as changes to coordination and startle reflex.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acsl6位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Acsl6基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Acsl6-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的全基因组基因敲除小鼠。该模型通过基因编辑技术，对小鼠11号染色体上的Acsl6基因进行了敲除。Acsl6基因由21个外显子组成，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于21号外显子。赛业生物（Cyagen）的研究人员选择了2号至8号外显子作为敲除目标区域，该区域涵盖了Acsl6基因编码区的37.63%。敲除区域的大小约为8283个碱基对。Acsl6-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带Acsl6敲除等位基因的小鼠表现出脑部脂质合成、氨基酸和核苷酸代谢的异常或受损，以及协调能力和惊吓反射的改变。该模型可用于研究Acsl6基因在小鼠体内的功能，为相关疾病的研究提供重要的动物模型。
基因研究概述
ACSL6，即长链酰基辅酶A合成酶6，是一种重要的酶，负责将长链脂肪酸激活成其相应的酰基辅酶A形式。这种激活过程是脂肪酸代谢的关键步骤，对于细胞内的能量产生和信号传递至关重要。ACSL6主要在细胞的线粒体中表达，参与脂肪酸的β-氧化，为细胞提供能量。此外，ACSL6还在细胞内的脂质合成和降解过程中发挥作用，影响细胞膜的结构和功能。
在癌症研究中，ACSL6的表达水平和活性被发现与多种癌症的发病机制和预后相关。例如，ACSL6在肝细胞癌中的高表达与不良预后相关，它通过促进肿瘤生长、转移和免疫逃逸来促进肿瘤的发展[2]。ACSL6还可以通过调节免疫浸润来影响肿瘤的免疫治疗反应，例如，ACSL6的表达与TNBC患者中记忆CD4 T细胞的浸润正相关，而与M2巨噬细胞和静止树突状细胞的浸润负相关，这表明ACSL6可能影响肿瘤的免疫微环境[5]。
在血液系统疾病中，ACSL6也与某些白血病的发生和发展相关。例如，ETV6-ACSL6融合基因在骨髓恶性肿瘤中很少见，其临床特征、适当的治疗策略和对预后的影响尚不清楚。研究发现，携带ETV6-ACSL6融合基因的患者主要表现为骨髓增殖和骨髓发育不良，通常伴有嗜酸性粒细胞和/或嗜碱性粒细胞增多，并且预后较差[1]。此外，ETV6::ACSL6易位驱动超增强子激活，导致急性淋巴细胞白血病（ALL）中的嗜酸性粒细胞增多，这是通过IL-3过度表达实现的。ACSL6的缺失或S674A突变可以通过增加肿瘤间CD8+ T细胞的效应活性来增强抗PD-1治疗的疗效[3]。
除了癌症和血液系统疾病，ACSL6还与心脏功能相关。研究发现，心脏中ACSL6的表达水平与舒张功能高度相关，是心衰伴舒张功能保留（HFpEF）的遗传决定因素。在HFpEF中，ACSL6的表达水平在女性中较低，这可能是HFpEF在女性中更常见的原因之一[4]。
综上所述，ACSL6是一种重要的酶，参与脂肪酸的代谢和信号传递，在癌症、血液系统疾病和心脏功能中发挥重要作用。ACSL6的表达水平和活性与多种疾病的发病机制和预后相关，是潜在的治疗靶点和诊断标志物。未来的研究需要进一步探讨ACSL6在不同疾病中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wu, Xia, Cai, Hao, Qiu, Yu, Zhou, Dao-Bin, Cao, Xin-Xin. 2020. ETV6-ACSL6 fusion gene in myeloid neoplasms: clinical spectrum, current practice, and outcomes. In Orphanet journal of rare diseases, 15, 192. doi:10.1186/s13023-020-01478-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32723365/
2. Di, Yuqin, Wang, Ziyang, Xiao, Jing, Wang, Xiongjun, He, Weiling. 2024. ACSL6-activated IL-18R1-NF-κB promotes IL-18-mediated tumor immune evasion and tumor progression. In Science advances, 10, eadp0719. doi:10.1126/sciadv.adp0719. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39292786/
3. Xu, Wenqian, Tian, Feng, Tai, Xiaolu, Jing, Duohui, Mi, Jian-Qing. 2024. ETV6::ACSL6 translocation-driven super-enhancer activation leads to eosinophilia in acute lymphoblastic leukemia through IL-3 overexpression. In Haematologica, 109, 2445-2458. doi:10.3324/haematol.2023.284121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38356460/
4. Cao, Yang, Vergnes, Laurent, Wang, Yu-Chen, Reue, Karen, Lusis, Aldons J. 2022. Sex differences in heart mitochondria regulate diastolic dysfunction. In Nature communications, 13, 3850. doi:10.1038/s41467-022-31544-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35787630/
5. Hua, Hui, Pan, Shuaikang, Diao, Haizhou, Qian, Xiaojun, Zhang, Jinguo. 2024. Increased ACSL6 Expression Predicts a Favorable Prognosis in Triple-negative Breast Cancer. In Current medicinal chemistry, , . doi:10.2174/0109298673278846231222103420. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38310395/
