ABHD16A,即α/β-水解酶结构域16A,是一种在多种动物细胞中表达的蛋白质,属于α/β-水解酶结构域蛋白家族。ABHD16A具有酰基甘油脂酶和磷脂酰丝氨酸脂酶活性。其基因位于主要组织相容性复合体(MHC) III基因簇,这表明该蛋白可能参与机体的免疫调节。研究表明,ABHD16A在脂质代谢和疾病发生发展中发挥着重要作用,包括抗病毒功能、神经系统疾病、肿瘤进展和肥胖等。
ABHD16A被发现是IFITM蛋白家族的脱棕榈酰化酶和负调节因子。IFITM蛋白是细胞抗病毒的第一道防线,可以阻止病毒复制的早期阶段。ABHD16A可以催化S-棕榈酰化IFITM蛋白的脱棕榈酰化反应,从而降低其抗病毒活性,尤其是在RNA病毒方面。此外,ABHD16A还调节IFITM蛋白的亚细胞定位,与免疫系统有关。ABHD16A的功能可能与其在细胞内的正确定位有关,而棕榈酰化/脱棕榈酰化循环可以动态调节蛋白的定位、稳定性和功能[1]。
ABHD16A的基因缺陷与一种复杂的遗传性痉挛性截瘫相关,这种疾病伴随着智力障碍和脑部异常。研究表明,ABHD16A是脑部主要的磷脂酰丝氨酸(PS)脂酶,PS脂酶合成溶血磷脂酰丝氨酸,这是一种在哺乳动物中枢神经系统中发挥重要作用的信号脂质。ABHD16A的缺失会导致溶血磷脂酰丝氨酸的合成减少,从而影响中枢神经系统的正常功能[4]。
ABHD16A还与肿瘤进展有关。研究表明,非经典miRNA miR-4646-5p在胃癌转移中发挥重要作用,它可以上调ABHD16A的表达,并通过磷脂酰丝氨酸特异性脂酶活性参与脂质代谢,导致溶血磷脂酰丝氨酸的积累,从而刺激RhoA和下游LIMK/cofilin级联活性,促进胃癌的转移[2]。
ABHD16A还与免疫调节有关。研究表明,溶血磷脂酰丝氨酸(Lyso-PSs)是一类调节免疫和神经过程的信号脂质。ABHD16A和ABHD12相互作用,动态调节Lyso-PS的代谢。在神经免疫疾病中,ABHD16A和ABHD12可能成为潜在的治疗靶点[3]。
此外,ABHD16A的表达水平与水痘的易感性有关。研究表明,HLA-S、HCG4P5和ABHD16A基因的表达上调与欧洲、美洲和非洲人群水痘易感性增强有关[5]。
综上所述,ABHD16A是一种重要的蛋白质,参与调控脂质代谢、免疫系统和神经系统功能。ABHD16A的研究有助于深入理解其在多种疾病中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Shi, Xuemeng, Li, Xiaoling, Xu, Zhao, Liu, Wei, Xu, Jun. 2022. ABHD16A Negatively Regulates the Palmitoylation and Antiviral Function of IFITM Proteins. In mBio, 13, e0228922. doi:10.1128/mbio.02289-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36314839/
2. Yang, Liping, Hou, Yixuan, Du, Yan-E, Wang, Rui, Liu, Manran. 2021. Mirtronic miR-4646-5p promotes gastric cancer metastasis by regulating ABHD16A and metabolite lysophosphatidylserines. In Cell death and differentiation, 28, 2708-2727. doi:10.1038/s41418-021-00779-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33875796/
3. Kamat, Siddhesh S, Camara, Kaddy, Parsons, William H, Howell, Amy R, Cravatt, Benjamin F. 2015. Immunomodulatory lysophosphatidylserines are regulated by ABHD16A and ABHD12 interplay. In Nature chemical biology, 11, 164-71. doi:10.1038/nchembio.1721. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25580854/
4. Lemire, Gabrielle, Ito, Yoko A, Marshall, Aren E, Bernard, Geneviève, Boycott, Kym M. 2021. ABHD16A deficiency causes a complicated form of hereditary spastic paraplegia associated with intellectual disability and cerebral anomalies. In American journal of human genetics, 108, 2017-2023. doi:10.1016/j.ajhg.2021.09.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34587489/
5. Irham, Lalu Muhammad, Adikusuma, Wirawan, Lolita, Lolita, Purwanto, Barkah Djaka, Chong, Rockie. 2022. Investigation of susceptibility genes for chickenpox disease across multiple continents. In Biochemistry and biophysics reports, 33, 101419. doi:10.1016/j.bbrep.2022.101419. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36620086/