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C57BL/6JCya-Nsg1em1/Cya 基因敲除小鼠
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产品名称:
Nsg1-KO
产品编号:
S-KO-03441
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Nsg1-KO mice (Strain S-KO-03441) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Nsg1em1/Cya
品系编号
KOCMP-18196-Nsg1-B6J-VA
产品编号
S-KO-03441
基因名
Nsg1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
p21;m234;Neep21
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Nsg1位于小鼠的5号染色体,采用基因编辑技术,通过应用高通量电转受精卵方式,获得Nsg1基因敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Nsg1-KO小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)利用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Nsg1基因位于小鼠5号染色体上,由5个外显子组成,其中ATG起始密码子位于2号外显子,TAG终止密码子位于5号外显子。赛业生物(Cyagen)选择2号至3号外显子作为目标区域进行基因敲除,该区域包含246个碱基对的编码序列。通过将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵,构建Nsg1-KO小鼠模型。出生的小鼠经过PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Nsg1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因Nsg1,也称为Neuronal Vesicle Trafficking Associated 1或NEEP21,是一种神经元特异性基因家族成员。Nsg1编码一个21kDa的细胞内蛋白,主要在神经细胞中表达,并在神经元功能中发挥重要作用。Nsg1作为一种重要的内质网(ER)相关的降解(ERAD)蛋白,参与调节内质网相关的蛋白质降解过程,影响细胞内蛋白质稳态和功能。Nsg1在神经元发育和功能中发挥重要作用,参与调节神经元突触传递、突触可塑性和神经元存活。Nsg1还参与调节内吞作用和膜蛋白运输,影响神经元信号传导和细胞内物质运输。此外,Nsg1在多种神经系统疾病中发挥重要作用,包括阿尔茨海默病和额颞叶痴呆。
根据参考文献,Nsg1在神经元中与sortilin相互作用,通过金属蛋白酶依赖性机制促进sortilin细胞外域的脱落,进而影响progranulin的摄取和细胞表面sortilin的表达。这为sortilin外域脱落提供了一种新的调节机制,可能对脑特异性sortilin调节和sortilin相关病理的发生发展具有重要意义[1]。Nsg1在神经元功能中也发挥着重要作用。Nsg1缺陷的小鼠表现出运动协调能力下降、焦虑行为增加和昼夜节律活性增强。这些发现表明Nsg1在维持神经元正常功能方面发挥着重要作用,可能通过调节内吞作用和膜蛋白运输影响神经元信号传导和细胞内物质运输[2]。Nsg1和Nsg2是神经元特异性内质网相关蛋白,参与调节内吞作用和膜蛋白运输。Nsg1和Nsg2在内质网和晚期内吞体中快速运输,而不是驻留在内质网或晚期内吞体中。这表明Nsg1和Nsg2可能在神经元内吞作用和膜蛋白运输中发挥着重要作用,并且可能通过快速运输和降解来调节内吞体蛋白的稳态[3]。Nsg1在食管鳞状细胞癌(ESCC)中异常表达,通过激活ERK信号通路促进ESCC细胞的EMT过程,进而影响ESCC的发生和发展。这表明Nsg1可能是一种新的ESCC治疗靶点,通过调节ERK信号通路影响ESCC细胞增殖、迁移和侵袭[4]。Nsg1在乳腺癌中也发挥着重要作用。Nsg1在早期乳腺癌患者中高度表达,与乳腺癌的良好预后相关。Nsg1参与调节乳腺癌中的T细胞受体复合物,并与CD8 T细胞在乳腺癌免疫微环境中相关,可能诱导巨噬细胞的M1极化。这表明Nsg1可能是一种新的乳腺癌治疗靶点,通过调节乳腺癌免疫微环境影响乳腺癌的发生和发展[5]。
Nsg1在多种细胞和生物过程中发挥着重要作用,包括神经元功能、内吞作用和膜蛋白运输、蛋白质降解和癌症发生。Nsg1的研究有助于深入理解神经元功能和癌症发生机制,为神经系统疾病和癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Overby, Malene, Serrano-Rodriguez, Antonio, Dadras, Somayeh, Weick, Jason Porter, Müller, Heidi Kaastrup. 2023. Neuron-specific gene NSG1 binds to and positively regulates sortilin ectodomain shedding via a metalloproteinase-dependent mechanism. In The Journal of biological chemistry, 299, 105446. doi:10.1016/j.jbc.2023.105446. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37949230/
2. Austin, Roman, Chander, Praveen, Zimmerman, Amber J, Müller, Heidi Kaastrup, Weick, Jason P. 2022. Global loss of Neuron-specific gene 1 causes alterations in motor coordination, increased anxiety, and diurnal hyperactivity in male mice. In Genes, brain, and behavior, 21, e12816. doi:10.1111/gbb.12816. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35577358/
3. Yap, Chan Choo, Digilio, Laura, McMahon, Lloyd, Winckler, Bettina. 2017. The endosomal neuronal proteins Nsg1/NEEP21 and Nsg2/P19 are itinerant, not resident proteins of dendritic endosomes. In Scientific reports, 7, 10481. doi:10.1038/s41598-017-07667-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28874679/
4. Lin, Xiaoqing, Tu, Mingshu, Zhang, Yi, Zhang, Zhenlong, Huang, Yi. 2022. Aberrant NSG1 Expression Promotes Esophageal Squamous Cell Carcinoma Cell EMT by the Activation of ERK Signaling Pathway. In Digestive diseases and sciences, 68, 1847-1857. doi:10.1007/s10620-022-07748-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36396779/
5. Zhang, Haoyun, Li, Ying, Wang, Ran, Hu, Xindan, Wang, Zai. 2024. Neuron-Specific Gene Family Member 1 is a Potential New Therapeutic Target Associated with Immune Cell Infiltration for Breast Cancer. In Breast cancer (Dove Medical Press), 16, 769-783. doi:10.2147/BCTT.S483757. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39564093/
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