智鼠故事 
C57BL/6JCya-Fxr1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Fxr1-KO
产品编号：
S-KO-02136
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Fxr1-KO mice (Strain S-KO-02136) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Fxr1em1/Cya
品系编号
KOCMP-14359-Fxr1-B6J-VA
产品编号
S-KO-02136
基因名
Fxr1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Fxr1h；Fxr1p；1110050J02Rik；9530073J07Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:104860 Homozygous null mice display neonatal lethality with impaired muscle development. Mice homozygous for a hypomorphic allele display a reduced life span with impaired muscle development, growth retardation, and reduced grip strength.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Fxr1位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Fxr1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Fxr1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Fxr1基因位于小鼠3号染色体上，由17个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在最后一个外显子。赛业生物（Cyagen）选择了8号外显子和9号外显子作为目标区域，该区域包含250个碱基对的编码序列。敲除8号外显子和9号外显子会导致Fxr1基因功能的丧失。
Fxr1-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Fxr1基因敲除小鼠可用于研究Fxr1基因在小鼠体内的功能，特别是肌肉发育和寿命等方面的影响。
需要注意的是，纯合子Fxr1敲除小鼠在出生后会出现肌肉发育障碍，导致新生死亡。而携带敲入等位基因的小鼠则表现出肌肉发育受损、生长迟缓和抓握力下降等症状，寿命也会缩短。因此，赛业生物（Cyagen）推荐生成条件性敲除模型，通过与其他基因编辑小鼠交配获得敲除等位基因。
总之，Fxr1-KO小鼠模型为研究Fxr1基因的功能提供了有力的工具，有助于深入理解肌肉发育和寿命等方面的生物学过程。
基因研究概述
FXR1，也称为FMR1的常染色体同源基因1，是一种重要的RNA结合蛋白。FXR1与FMR1基因密切相关，FMR1基因编码的蛋白质与FXR1在结构上具有相似性，都含有两个KH结构域，并且具有类似的RNA结合特性。然而，FXR1和FMR1在羧基末端存在显著差异，并且具有不同的表达模式和功能。
FXR1在多种生物学过程中发挥重要作用。首先，FXR1在精子发生过程中发挥着关键作用。研究表明，FXR1在晚期的精子细胞中高度表达，并且经历液-液相分离（LLPS），将信使核糖核蛋白颗粒与翻译机器合并，从而将储存的mRNA激活成可翻译状态。FXR1的缺失会导致目标mRNA的翻译受损，并引起精子细胞发育缺陷和男性不育[1]。
其次，FXR1在癌症细胞中也具有重要作用。研究发现，FXR1的表达与癌症细胞的生长和增殖密切相关。FXR1的翻译后修饰，如精氨酸甲基化，可以增强其与mRNA的结合，并调节基因表达。FXR1通过识别G-四链体（G4）RNA结构，与特定的mRNA靶点结合，并控制其表达。此外，FXR1还可以与eIF4A1和eIF4E蛋白相互作用，促进cMYC的翻译和表达，从而影响癌症细胞的生长和增殖[2,3]。
此外，FXR1还与阿尔茨海默病（AD）的病理过程相关。研究表明，FXR1可以与ARL6IP1相互作用，并通过调节BACE1的翻译起始，减轻AD的病理变化。FXR1与ARL6IP1的结合可以抑制FXR1与BACE1的5'非翻译区（5'UTR）的结合，从而减少BACE1的表达和淀粉样蛋白的形成[4]。
此外，FXR1还参与了转录调控。研究发现，METTL3介导的RNA N6-甲基腺苷（m6A）修饰可以导致DNA去甲基化，并通过FXR1与DNA 5-甲基胞嘧啶二氧合酶TET1的相互作用，调节染色质可及性和基因转录。FXR1可以识别RNA m6A修饰，并将TET1募集到基因组位点，从而去甲基化DNA，并重新编程染色质可及性，进而影响基因转录[5]。
综上所述，FXR1是一种重要的RNA结合蛋白，在精子发生、癌症、阿尔茨海默病和转录调控等生物学过程中发挥着关键作用。FXR1的功能多样性使其成为癌症诊断和治疗的重要靶点，并为理解RNA结合蛋白在疾病发生和发展中的机制提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Kang, Jun-Yan, Wen, Ze, Pan, Duo, Huang, Ying, Liu, Mo-Fang. 2022. LLPS of FXR1 drives spermiogenesis by activating translation of stored mRNAs. In Science (New York, N.Y.), 377, eabj6647. doi:10.1126/science.abj6647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35951695/
2. Vijayakumar, Anitha, Majumder, Mrinmoyee, Yin, Shasha, Gan, Wenjian, Palanisamy, Viswanathan. . PRMT5-mediated arginine methylation of FXR1 is essential for RNA binding in cancer cells. In Nucleic acids research, 52, 7225-7244. doi:10.1093/nar/gkae319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38709899/
3. George, Jasmine, Li, Yongsheng, Kadamberi, Ishaque P, Pradeep, Sunila, Chaluvally-Raghavan, Pradeep. . RNA-binding protein FXR1 drives cMYC translation by recruiting eIF4F complex to the translation start site. In Cell reports, 37, 109934. doi:10.1016/j.celrep.2021.109934. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34731628/
4. Zhou, Gui-Feng, Tang, Jing, Ma, Yuan-Lin, Deng, Xiao-Juan, Chen, Guo-Jun. 2023. ARL6IP1 mediates small-molecule-induced alleviation of Alzheimer pathology through FXR1-dependent BACE1 translation initiation. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2220148120. doi:10.1073/pnas.2220148120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37216506/
5. Deng, Shuang, Zhang, Jialiang, Su, Jiachun, Chen, Jianjun, Zheng, Jian. 2022. RNA m6A regulates transcription via DNA demethylation and chromatin accessibility. In Nature genetics, 54, 1427-1437. doi:10.1038/s41588-022-01173-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36071173/
