智鼠故事 
C57BL/6JCya-Acsl1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Acsl1-flox
产品编号：
S-CKO-18582
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Acsl1-flox mice (Strain S-CKO-18582) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Acsl1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-14081-Acsl1-B6J-VB
产品编号
S-CKO-18582
基因名
Acsl1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Acas; Acas1; Acs; FACS; Facl2; LACS 1; LACS1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:102797 Liver acyl-CoA levels are reduced when this gene is conditionally knocked out in the liver. Impaired adaptive thermogenesis when this gene is conditionally knocked out in adipose tissue.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acsl1位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Acsl1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Acsl1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Acsl1基因位于小鼠8号染色体上，由21个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在21号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含118个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Acsl1基因功能的丧失。
Acsl1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在肝脏中敲除Acsl1基因后，肝脏酰基辅酶A水平降低；在脂肪组织中敲除Acsl1基因后，适应性产热受损。此外，3号外显子的敲除将导致基因移码，并覆盖编码区域的5.63%。5'-loxP位点插入的第二号内含子大小为12622 bp，3'-loxP位点插入的第三号内含子大小为2566 bp。有效的cKO区域大小约为0.6 kb。
该模型可用于研究Acsl1基因在小鼠体内的功能，特别是其在肝脏和脂肪组织中的作用。由于生物过程的复杂性，loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险无法在现有技术水平上预测。
基因研究概述
Acsl1（长链酰基辅酶A合成酶1）是酰基辅酶A合成酶家族的成员之一，负责激活长链脂肪酸，使其能够进入细胞的代谢途径。它在脂肪酸的摄取、转运和代谢中发挥着重要作用。Acsl1基因的表达受多种转录因子的调控，如CCAAT增强子结合蛋白α（C/EBPα）和cAMP反应元件结合蛋白，它们在脂肪生成过程中起着关键作用。
Acsl1基因的表达与脂肪生成和脂肪沉积密切相关。在猪的皮下脂肪组织中，Acsl1基因的表达受到C/EBPα的调控，C/EBPα通过与Acsl1基因启动子上的两个串联基序结合来增强其表达。此外，Acsl1基因的表达还受到单核苷酸多态性（SNP）的影响。在猪的Acsl1基因启动子区域中，发现了一些SNP，其中两个紧密相连的SNP（-517G>T和-311T>G）仅在梅山猪中发现，并且这些SNP的存在降低了Acsl1基因启动子的活性，从而可能影响脂肪生成[2]。
除了在脂肪生成中的作用外，Acsl1基因还与多种疾病的发生发展密切相关。例如，在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中，Acsl1基因的表达上调，并与受损的自噬和脂肪酸氧化（FAO）相关。研究表明，敲除Acsl1基因的小鼠在MCD饮食诱导的NASH模型中表现出更严重的脂肪变性、炎症和纤维化，同时自噬和FAO受损。机制研究表明，Acsl1与PRKAA直接相互作用并正调控p-PRKAA，进而导致MTORC1的失活和TFEB的核转位，从而促进自噬。此外，MTORC1抑制剂雷帕霉素能够诱导自噬并增加FAO相关基因的表达，从而减轻NASH的病理过程[1]。
在癌症中，Acsl1基因的表达和功能也受到调控。研究表明，Acsl1基因在多种癌症中表达上调，如黑色素瘤、三阴性乳腺癌（TNBC）和高级别非小细胞肺癌（NSCLC），并与患者的不良预后相关。Acsl1基因的表达受到多种因素的调控，如TNFα介导的炎症反应和雄激素受体等。此外，Acsl1基因的表达和功能还受到circRNA和lncRNA的调控。在牛脂肪细胞中，研究发现一些circRNA和lncRNA与Acsl1基因的表达和功能相关，并参与了不饱和脂肪酸（UFA）的合成过程[3,5,6]。
除了在脂肪生成和癌症中的作用外，Acsl1基因还与阿尔茨海默病（AD）的发生发展相关。研究表明，Acsl1基因在AD患者的脑组织中表达上调，并与APOE4/4基因型相关。在人类诱导多能干细胞来源的微胶质细胞中，Acsl1基因的表达受到Aβ的诱导，导致甘油三酯的合成和脂滴的积累。此外，含有脂滴的微胶质细胞的条件培养基能够导致Tau蛋白的磷酸化和神经毒性。这些发现表明，Acsl1基因的表达和功能与AD的发生发展密切相关，为AD的治疗提供了新的思路[4,7]。
综上所述，Acsl1基因在脂肪生成、癌症和阿尔茨海默病等多种生物学过程中发挥着重要作用。它的表达和功能受到多种因素的调控，包括转录因子、SNP、circRNA和lncRNA等。研究Acsl1基因的调控机制和功能对于深入理解脂肪代谢、癌症和阿尔茨海默病的发生发展具有重要意义，并为相关疾病的治疗提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Park, Hee-Seon, Song, Ji-Won, Park, Jin-Ho, Won, Young-Suk, Kwon, Hyo-Jung. 2020. TXNIP/VDUP1 attenuates steatohepatitis via autophagy and fatty acid oxidation. In Autophagy, 17, 2549-2564. doi:10.1080/15548627.2020.1834711. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33190588/
2. Yang, Xiuqin, Zhang, Xiaohan, Yang, Zewei, Zhang, Dongjie, Liu, Di. 2023. Transcriptional Regulation Associated with Subcutaneous Adipogenesis in Porcine ACSL1 Gene. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13071057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37509093/
3. Zhao, Zhidong, Abbas Raza, Sayed Haidar, Tian, Hongshan, Bai, Yanbin, Hu, Jiang. 2020. Effects of overexpression of ACSL1 gene on the synthesis of unsaturated fatty acids in adipocytes of bovine. In Archives of biochemistry and biophysics, 695, 108648. doi:10.1016/j.abb.2020.108648. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33098867/
4. Haney, Michael S, Pálovics, Róbert, Munson, Christy Nicole, Huang, Yadong, Wyss-Coray, Tony. 2023. APOE4/4 is linked to damaging lipid droplets in Alzheimer's microglia. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.07.21.549930. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37546938/
5. Zhao, Zhidong, Bai, Yanbin, Tian, Hongshan, Hu, Jiang, Abbas Raza, Sayed Haidar. 2021. Interference with ACSL1 gene in bovine adipocytes: Transcriptome profiling of circRNA related to unsaturated fatty acid production. In Genomics, 113, 3967-3977. doi:10.1016/j.ygeno.2021.09.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34601049/
6. Bai, Yanbin, Li, Xupeng, Chen, Zongchang, Li, Shaobin, Zhao, Zhidong. 2021. Interference With ACSL1 Gene in Bovine Adipocytes: Transcriptome Profiling of mRNA and lncRNA Related to Unsaturated Fatty Acid Synthesis. In Frontiers in veterinary science, 8, 788316. doi:10.3389/fvets.2021.788316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34977220/
7. Haney, Michael S, Pálovics, Róbert, Munson, Christy Nicole, Huang, Yadong, Wyss-Coray, Tony. 2024. APOE4/4 is linked to damaging lipid droplets in Alzheimer's disease microglia. In Nature, 628, 154-161. doi:10.1038/s41586-024-07185-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38480892/
