Ndufaf6,也称为NDUFAF6,是一种重要的线粒体复合物I组装因子。线粒体是细胞内的能量工厂,负责产生细胞所需的能量,即三磷酸腺苷(ATP)。复合物I是线粒体电子传递链(ETC)的第一个复合物,负责将电子从NADH转移到辅酶Q,并在此过程中产生质子梯度,为ATP的合成提供能量。Ndufaf6的表达和功能对复合物I的组装和活性至关重要,从而影响细胞的能量代谢和功能[3]。
Ndufaf6基因的突变与多种疾病相关,包括 Leigh综合征、孤立性双侧纹状体坏死和进行性肌张力障碍等。Leigh综合征是一种罕见的神经退行性疾病,表现为智力障碍、肌肉无力、呼吸困难和心脏问题等症状。Ndufaf6基因的突变导致复合物I活性降低,进而影响线粒体的能量代谢和功能,导致神经细胞损伤和死亡[1,5,7]。孤立性双侧纹状体坏死和进行性肌张力障碍也是一种罕见的神经系统疾病,表现为肌张力障碍、运动障碍和认知障碍等症状。Ndufaf6基因的突变导致复合物I活性降低,进而影响线粒体的能量代谢和功能,导致纹状体细胞损伤和死亡[5]。
除了神经系统疾病,Ndufaf6基因的突变还与磷酸盐代谢紊乱相关。磷酸盐是人体内的重要无机盐,参与多种生物学过程,包括能量代谢、细胞信号传导和骨骼形成等。Ndufaf6基因的突变导致肾小管功能障碍,影响磷酸盐的重吸收,从而导致磷酸盐代谢紊乱,如肾性Fanconi综合征、婴儿型高钙血症2型、遗传性低磷酸盐血症伴高尿钙症和家族性高甲状旁腺激素血症等[6]。
除了与疾病相关,Ndufaf6基因的表达和功能还与乳腺癌的预后相关。乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率在全球范围内不断上升。Ndufaf6基因在乳腺癌组织中高表达,与不良的临床特征和预后相关。Ndufaf6基因的表达与免疫检查点和免疫浸润相关,可能通过抑制NRF2信号通路促进PD-L1表达,从而影响乳腺癌的进展和免疫治疗[2]。此外,Ndufaf6基因的敲低可以抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移能力,并促进细胞凋亡和自噬,表明Ndufaf6基因可能是乳腺癌治疗的潜在靶点[4]。
综上所述,Ndufaf6基因是一种重要的线粒体复合物I组装因子,其表达和功能与多种疾病相关,包括神经系统疾病、磷酸盐代谢紊乱和乳腺癌等。深入研究Ndufaf6基因的表达和功能有助于揭示线粒体疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Bianciardi, Laura, Imperatore, Valentina, Fernandez-Vizarra, Erika, Mari, Francesca, Frullanti, Elisa. 2016. Exome sequencing coupled with mRNA analysis identifies NDUFAF6 as a Leigh gene. In Molecular genetics and metabolism, 119, 214-222. doi:10.1016/j.ymgme.2016.09.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27623250/
2. Jiang, Baohong, Wu, Sixuan, Zeng, Lijun, Tan, Yeru, Li, Yuehua. 2024. Impact of NDUFAF6 on breast cancer prognosis: linking mitochondrial regulation to immune response and PD-L1 expression. In Cancer cell international, 24, 99. doi:10.1186/s12935-024-03244-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38459583/
3. Pagliarini, David J, Calvo, Sarah E, Chang, Betty, Carr, Steven A, Mootha, Vamsi K. . A mitochondrial protein compendium elucidates complex I disease biology. In Cell, 134, 112-23. doi:10.1016/j.cell.2008.06.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18614015/
4. Wu, Shang, Ma, Xindi, Zhang, Xiangmei, Su, Suwen, Liu, Yunjiang. 2024. Knockdown of NDUFAF6 inhibits breast cancer progression via promoting mitophagy and apoptosis. In Cancer biology & therapy, 26, 2445220. doi:10.1080/15384047.2024.2445220. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39706687/
5. Baide-Mairena, Heidy, Gaudó, Paula, Marti-Sánchez, Laura, Bayona-Bafaluy, María Pilar, Pérez-Dueñas, Belén. 2019. Mutations in the mitochondrial complex I assembly factor NDUFAF6 cause isolated bilateral striatal necrosis and progressive dystonia in childhood. In Molecular genetics and metabolism, 126, 250-258. doi:10.1016/j.ymgme.2019.01.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30642748/
6. Walker, Emma, Hayes, Wesley, Bockenhauer, Detlef. 2023. Inherited non-FGF23-mediated phosphaturic disorders: A kidney-centric review. In Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 38, 101843. doi:10.1016/j.beem.2023.101843. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38042745/
7. Kim, Jaewon, Lee, Jaewoong, Jang, Dae-Hyun. 2022. NDUFAF6-Related Leigh Syndrome Caused by Rare Pathogenic Variants: A Case Report and the Focused Review of Literature. In Frontiers in pediatrics, 10, 812408. doi:10.3389/fped.2022.812408. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35664867/