智鼠故事 
C57BL/6JCya-Them4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Them4-flox
产品编号：
S-CKO-16337
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Them4-flox mice (Strain S-CKO-16337) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Them4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-75778-Them4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16337
基因名
Them4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
2700077M13Rik；4921507I02Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1923028 Mice homozygous for a null allele exhibit elongated mitochondria.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Them4位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Them4基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Them4-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Them4基因位于小鼠3号染色体上，包含6个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TAA终止密码子位于6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含187个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Them4基因功能的丧失。Them4-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出线粒体延长的特征。Them4-flox小鼠模型可用于研究Them4基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因THEM4，全称为硫酯酶超家族成员4（Thioesterase superfamily member 4），属于硫酯酶超家族，是一种与多种生物学过程相关的酶。THEM4在脂质代谢中起着重要作用，通过催化酰基辅酶A（acyl-CoA）的分解，维持细胞内非酯化脂肪酸和激活脂肪酸的平衡，以及辅酶A的水平[5]。此外，THEM4还参与炎症反应和细胞增殖等过程。
THEM4与Akt信号通路的关系是当前研究的热点。Akt是一种重要的蛋白激酶，通过磷酸化下游靶基因来调控细胞的生长、增殖和代谢等过程。THEM4作为Akt激酶的结合蛋白，可以与Akt结合并调节其磷酸化水平[1]。在某些研究中，THEM4被认为是Akt的内源性抑制剂，在肺癌、胰腺癌和肝癌等疾病中抑制Akt的磷酸化，从而发挥抑癌作用[1]。然而，在其他研究中，THEM4则被证明可以促进肿瘤细胞的增殖，如乳腺癌和鼻咽癌，通过与Akt结合正向调节Akt活性[1]。因此，THEM4在Akt通路中的作用是复杂的，具有双刃剑效应。
除了在Akt通路中的作用，THEM4还与其他信号通路相关。例如，CARD9是一种与胆管癌相关的基因，可以通过与THEM4相互作用，促进Akt和mTOR的磷酸化，从而加速胆管癌的进展[2]。此外，THEM4还与疟疾感染相关，在非洲儿童中，THEM4被鉴定为与恶性疟原虫感染相关的关键基因[3]。在自身免疫性甲状腺炎患者中，THEM4基因的DNA甲基化水平发生改变，可能与碘的摄入水平相关[4]。
在遗传学方面，THEM4基因的多态性与2型糖尿病的易感性相关。研究发现，THEM4基因中存在一个顺式调控单核苷酸多态性（cis-eQTL），可能通过调节THEM4的表达影响葡萄糖稳态，从而影响2型糖尿病的易感性[6]。此外，维生素D可以通过上调THEM4的表达来抑制COX-2的表达和炎症反应[7]。
综上所述，基因THEM4在脂质代谢、炎症反应、细胞增殖和疾病发生中发挥重要作用。THEM4与Akt信号通路的关系复杂，具有双刃剑效应。THEM4还与其他信号通路相关，如CARD9信号通路和维生素D信号通路。此外，THEM4基因的多态性与2型糖尿病的易感性相关。THEM4的研究有助于深入理解其在生物学过程中的作用和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Xie, Wen, Liu, Weidong, Wang, Lei, Liu, Jie, Ren, Caiping. . Roles of THEM4 in the Akt pathway: a double-edged sword. In Journal of Zhejiang University. Science. B, 25, 541-556. doi:10.1631/jzus.B2300457. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39011675/
2. Zhang, Tao, Zhu, Li-Xin, Sun, Qi-Kai, Chen, Li-Jian, Qian, Ye-Ben. 2024. CARD9 promotes cholangiocarcinoma by regulating the IL-17A/Hedgehog and the THEM4/AKT/mTOR signaling pathways. In International immunopharmacology, 143, 113399. doi:10.1016/j.intimp.2024.113399. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39418733/
3. Nambou, Komi, Nie, Xiaoling, Tong, Yin, Anakpa, Manawa. 2021. Weighted gene co-expression network analysis and drug-gene interaction bioinformatics uncover key genes associated with various presentations of malaria infection in African children and major drug candidates. In Infection, genetics and evolution : journal of molecular epidemiology and evolutionary genetics in infectious diseases, 89, 104723. doi:10.1016/j.meegid.2021.104723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33444859/
4. Ren, Bingxuan, Wan, Siyuan, Wu, Huaiyong, Zhou, Zheng, Shen, Hongmei. 2022. Effect of different iodine levels on the DNA methylation of PRKAA2, ITGA6, THEM4 and PRL genes in PI3K-AKT signaling pathway and population-based validation from autoimmune thyroiditis patients. In European journal of nutrition, 61, 3571-3583. doi:10.1007/s00394-022-02907-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35622138/
5. Brocker, Chad, Carpenter, Christopher, Nebert, Daniel W, Vasiliou, Vasilis. . Evolutionary divergence and functions of the human acyl-CoA thioesterase gene ( ACOT ) family. In Human genomics, 4, 411-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20846931/
6. Mondal, Ashis K, Sharma, Neeraj K, Elbein, Steven C, Das, Swapan K. 2013. Allelic expression imbalance screening of genes in chromosome 1q21-24 region to identify functional variants for Type 2 diabetes susceptibility. In Physiological genomics, 45, 509-20. doi:10.1152/physiolgenomics.00048.2013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23673729/
7. Wang, Qingsong, He, Yuhu, Shen, Yujun, Wang, Junwen, Yu, Ying. 2014. Vitamin D inhibits COX-2 expression and inflammatory response by targeting thioesterase superfamily member 4. In The Journal of biological chemistry, 289, 11681-11694. doi:10.1074/jbc.M113.517581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24619416/
