智鼠故事 
C57BL/6JCya-Chmp4bem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Chmp4b-flox
产品编号：
S-CKO-16279
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Chmp4b-flox mice (Strain S-CKO-16279) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Chmp4bem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-75608-Chmp4b-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16279
基因名
Chmp4b
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Snf7-2；2010012F05Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1922858 Mice homozygous for a gene trap insertion die between E7.5 and E8.5.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Chmp4b位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Chmp4b基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Chmp4b-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Chmp4b基因位于小鼠2号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在5号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含178个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Chmp4b基因功能的丧失。Chmp4b-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，敲除2号外显子会导致基因移码，涵盖了26.49%的编码区域。5'-loxP位点的插入位于第一个内含子，长度为32146bp；3'-loxP位点的插入位于第二个内含子，长度为1514bp。有效的cKO区域大小约为0.9kb。携带敲除等位基因的小鼠在胚胎发育的早期（E7.5至E8.5）会死亡。该模型可用于研究Chmp4b基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Chmp4b，也称为charged multivesicular body protein 4B，是哺乳动物细胞中ESCRT-III复合体的核心亚基之一。ESCRT-III复合体负责多种生物膜的重塑和分裂过程，包括细胞分裂时细胞膜的分离、病毒样颗粒的释放、细胞凋亡和自噬等。Chmp4b在这些过程中发挥重要作用，参与调控细胞膜结构的维持和动态变化。
在多种疾病中，Chmp4b的表达和功能发生变化，影响疾病的发生和发展。例如，Chmp4b在阿尔茨海默病（AD）中发挥重要作用。研究发现，Chmp4b在AD患者和模型小鼠的海马组织中表达下调，且与AD的严重程度呈负相关[1]。进一步研究表明，Chmp4b在AD的炎症反应中发挥重要作用，通过抑制GSDMD减轻小胶质细胞焦亡，从而减轻炎症反应[1]。
Chmp4b还与白内障的发生发展密切相关。研究发现，Chmp4b基因的突变与多种类型的白内障相关，包括进行性儿童后囊下白内障和后极性白内障[2]。Chmp4b在晶状体上皮细胞和纤维细胞中表达，其功能缺失会导致晶状体细胞凋亡和分化异常，进而导致白内障的发生[4]。此外，Chmp4b还与HSP90β相互作用，共同抑制白内障的发生[3]。
在创伤性脑损伤（TBI）中，Chmp4b的表达和功能发生变化。研究发现，上调Chmp4b的表达可以减轻TBI后小胶质细胞坏死性凋亡，改善神经功能恢复并保护细胞免受死亡[6]。进一步研究表明，FOXO1转录因子通过结合CHMP4B启动子区域，上调CHMP4B的表达，从而抑制坏死性凋亡[6]。
在肝细胞癌（HCC）中，Chmp4b的表达与患者的预后密切相关。研究发现，Chmp4b在HCC组织中表达上调，且与HCC患者的多项临床病理参数相关，包括AFP、肝硬化、AJCC分期、Ki-67表达和不良预后等[5]。进一步研究表明，下调Chmp4B的表达可以导致HCC细胞周期阻滞和增殖受损，增加HCC细胞对多柔比星的敏感性[5]。此外，Chmp4b还与肝癌细胞的增殖和耐药性相关[5]。
此外，Chmp4b在细胞连接和细胞骨架的形成中也发挥重要作用。研究发现，Chmp4B与间隙连接蛋白Cx46和Cx50形成复合物，参与晶状体纤维细胞分化的过程中[7]。此外，Chmp4B还定位在初级纤毛中，参与纤毛的组装和维护[8]。
综上所述，Chmp4b是一种多功能蛋白质，参与多种细胞生物学过程，包括细胞膜的重塑、细胞凋亡、细胞增殖、细胞连接和细胞骨架的形成等。Chmp4b在多种疾病中发挥重要作用，包括阿尔茨海默病、白内障、创伤性脑损伤和肝细胞癌等。Chmp4b的研究有助于深入理解细胞生物学过程和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Ding, Yi, Li, Shi-Yao, Lv, Wei, Zhang, Zhi-Yuan, Lu, Xiao-Wei. 2024. Pyroptosis Signature Gene CHMP4B Regulates Microglia Pyroptosis by Inhibiting GSDMD in Alzheimer's Disease. In Molecular neurobiology, 62, 77-90. doi:10.1007/s12035-024-04255-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38823000/
2. Shiels, Alan, Bennett, Thomas M, Knopf, Harry L S, Shim, Soomin, Hanson, Phyllis I. 2007. CHMP4B, a novel gene for autosomal dominant cataracts linked to chromosome 20q. In American journal of human genetics, 81, 596-606. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17701905/
3. Fu, Jia-Ling, Zheng, Shu-Yu, Wang, Yan, Xie, Liu-Liu, Li, David Wan-Cheng. 2023. HSP90β prevents aging-related cataract formation through regulation of the charged multivesicular body protein (CHMP4B) and p53. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2221522120. doi:10.1073/pnas.2221522120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37487085/
4. Zhou, Yuefang, Bennett, Thomas M, Shiels, Alan. 2019. A charged multivesicular body protein (CHMP4B) is required for lens growth and differentiation. In Differentiation; research in biological diversity, 109, 16-27. doi:10.1016/j.diff.2019.07.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31404815/
5. Hu, Baoying, Jiang, Dawei, Chen, Yuyan, Lu, Cuihua, Wan, Chunhua. 2015. High CHMP4B expression is associated with accelerated cell proliferation and resistance to doxorubicin in hepatocellular carcinoma. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 36, 2569-81. doi:10.1007/s13277-014-2873-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25874485/
6. Zhao, Pengzhan, Li, Chong, Chen, Binglin, Du, Xiaoliu, Ji, Jing. 2020. Up-regulation of CHMP4B alleviates microglial necroptosis induced by traumatic brain injury. In Journal of cellular and molecular medicine, 24, 8466-8479. doi:10.1111/jcmm.15406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32585748/
7. Zhou, Yuefang, Bennett, Thomas M, White, Thomas W, Shiels, Alan. . Charged multivesicular body protein 4b forms complexes with gap junction proteins during lens fiber cell differentiation. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 37, e22801. doi:10.1096/fj.202201368RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36880430/
8. Jung, Eunji, Choi, Tae-Ik, Lee, Ji-Eun, Kim, Cheol-Hee, Kim, Joon. 2019. ESCRT subunit CHMP4B localizes to primary cilia and is required for the structural integrity of the ciliary membrane. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 34, 1331-1344. doi:10.1096/fj.201901778R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31914703/
