LRRC15,也称为富含亮氨酸重复序列的蛋白15,是一种重要的细胞表面蛋白,属于富含亮氨酸重复序列超家族成员。LRRC15在多种细胞类型中表达,包括成纤维细胞、肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)和免疫细胞等。LRRC15的表达与多种生物学过程相关,包括细胞增殖、迁移、侵袭和免疫调节等。
LRRC15在肿瘤发生和发展中发挥着重要作用。研究表明,LRRC15在多种类型的肿瘤中表达上调,包括胰腺癌、骨肉瘤、乳腺癌和胶质母细胞瘤等。LRRC15的表达与肿瘤的侵袭性、转移性和不良预后相关。LRRC15在肿瘤中的作用机制主要包括以下几个方面:
1. 调控肿瘤微环境:LRRC15可以与肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)相互作用,促进肿瘤的侵袭和转移。LRRC15+ CAFs通过表达TGFβ信号通路相关基因,促进肿瘤的生长和转移。LRRC15+ CAFs还可以直接抑制CD8+ T细胞的免疫功能,降低免疫治疗的疗效[1]。
2. 促进肿瘤细胞迁移和侵袭:LRRC15可以与Wnt/β-catenin信号通路相互作用,促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。LRRC15在CAFs中的表达可以促进肿瘤细胞中的Wnt/β-catenin信号通路的活性,导致β-catenin在细胞核中的积累,进而抑制其降解,促进肿瘤细胞的迁移和侵袭[3]。
3. 调控免疫细胞功能:LRRC15可以与免疫细胞相互作用,影响免疫细胞的功能。LRRC15在巨噬细胞中的表达可以促进巨噬细胞的炎症反应,促进动脉粥样硬化斑块的形成[1]。LRRC15在T细胞中的表达可以抑制T细胞的免疫功能,降低免疫治疗的疗效[1]。
LRRC15在疾病发生和发展中也发挥着重要作用。研究表明,LRRC15在多种疾病中表达上调,包括类风湿性关节炎和COVID-19等。LRRC15在类风湿性关节炎中的作用机制主要包括以下几个方面:
1. 促进炎症反应:LRRC15在滑膜成纤维细胞中的表达可以促进滑膜成纤维细胞的炎症反应,促进关节炎的发生和发展[2]。
2. 调控免疫细胞功能:LRRC15在免疫细胞中的表达可以影响免疫细胞的功能,促进炎症反应和关节炎的发生和发展[2]。
LRRC15作为肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)的标志物,在肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用。LRRC15+ CAFs可以促进肿瘤的生长和转移,抑制免疫细胞的免疫功能,降低免疫治疗的疗效。LRRC15在肿瘤中的作用机制主要包括调控肿瘤微环境、促进肿瘤细胞迁移和侵袭以及调控免疫细胞功能等。LRRC15在疾病发生和发展中也发挥着重要作用,包括促进炎症反应和调控免疫细胞功能等。LRRC15的研究有助于深入理解肿瘤微环境和疾病发生机制,为肿瘤和疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Krishnamurty, Akshay T, Shyer, Justin A, Thai, Minh, Müller, Sören, Turley, Shannon J. 2022. LRRC15+ myofibroblasts dictate the stromal setpoint to suppress tumour immunity. In Nature, 611, 148-154. doi:10.1038/s41586-022-05272-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36171287/
2. Armaka, Marietta, Konstantopoulos, Dimitris, Tzaferis, Christos, Fousteri, Maria, Kollias, George. 2022. Single-cell multimodal analysis identifies common regulatory programs in synovial fibroblasts of rheumatoid arthritis patients and modeled TNF-driven arthritis. In Genome medicine, 14, 78. doi:10.1186/s13073-022-01081-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35879783/
3. Yang, Yang, Wu, Haiying, Fan, Shaoxia, Hao, Min, Shang, Jian. 2021. Cancer‑associated fibroblast‑derived LRRC15 promotes the migration and invasion of triple‑negative breast cancer cells via Wnt/β‑catenin signalling pathway regulation. In Molecular medicine reports, 25, . doi:10.3892/mmr.2021.12518. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34726255/