智鼠故事 
C57BL/6JCya-Lrrc15em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Lrrc15-flox
产品编号：
S-CKO-16031
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Lrrc15-flox mice (Strain S-CKO-16031) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Lrrc15em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-74488-Lrrc15-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16031
基因名
Lrrc15
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
LIB；5430427N11Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Lrrc15位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Lrrc15基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Lrrc15-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Lrrc15基因位于小鼠16号染色体上，包含2个外显子，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子也在2号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含1740个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Lrrc15基因功能的丧失。Lrrc15-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，cKO区域的删除会导致基因的移码突变，覆盖100%的编码区域。5'-loxP位点的插入位置位于第一个内含子，长度为8645个碱基对。有效的cKO区域长度约为2.0kb。需要注意的是，由于生物过程的复杂性，目前的技术水平无法完全预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。
基因研究概述
LRRC15，也称为富含亮氨酸重复序列的蛋白15，是一种重要的细胞表面蛋白，属于富含亮氨酸重复序列超家族成员。LRRC15在多种细胞类型中表达，包括成纤维细胞、肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）和免疫细胞等。LRRC15的表达与多种生物学过程相关，包括细胞增殖、迁移、侵袭和免疫调节等。
LRRC15在肿瘤发生和发展中发挥着重要作用。研究表明，LRRC15在多种类型的肿瘤中表达上调，包括胰腺癌、骨肉瘤、乳腺癌和胶质母细胞瘤等。LRRC15的表达与肿瘤的侵袭性、转移性和不良预后相关。LRRC15在肿瘤中的作用机制主要包括以下几个方面：
1. 调控肿瘤微环境：LRRC15可以与肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）相互作用，促进肿瘤的侵袭和转移。LRRC15+ CAFs通过表达TGFβ信号通路相关基因，促进肿瘤的生长和转移。LRRC15+ CAFs还可以直接抑制CD8+ T细胞的免疫功能，降低免疫治疗的疗效[1]。
2. 促进肿瘤细胞迁移和侵袭：LRRC15可以与Wnt/β-catenin信号通路相互作用，促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。LRRC15在CAFs中的表达可以促进肿瘤细胞中的Wnt/β-catenin信号通路的活性，导致β-catenin在细胞核中的积累，进而抑制其降解，促进肿瘤细胞的迁移和侵袭[3]。
3. 调控免疫细胞功能：LRRC15可以与免疫细胞相互作用，影响免疫细胞的功能。LRRC15在巨噬细胞中的表达可以促进巨噬细胞的炎症反应，促进动脉粥样硬化斑块的形成[1]。LRRC15在T细胞中的表达可以抑制T细胞的免疫功能，降低免疫治疗的疗效[1]。
LRRC15在疾病发生和发展中也发挥着重要作用。研究表明，LRRC15在多种疾病中表达上调，包括类风湿性关节炎和COVID-19等。LRRC15在类风湿性关节炎中的作用机制主要包括以下几个方面：
1. 促进炎症反应：LRRC15在滑膜成纤维细胞中的表达可以促进滑膜成纤维细胞的炎症反应，促进关节炎的发生和发展[2]。
2. 调控免疫细胞功能：LRRC15在免疫细胞中的表达可以影响免疫细胞的功能，促进炎症反应和关节炎的发生和发展[2]。
LRRC15作为肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）的标志物，在肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用。LRRC15+ CAFs可以促进肿瘤的生长和转移，抑制免疫细胞的免疫功能，降低免疫治疗的疗效。LRRC15在肿瘤中的作用机制主要包括调控肿瘤微环境、促进肿瘤细胞迁移和侵袭以及调控免疫细胞功能等。LRRC15在疾病发生和发展中也发挥着重要作用，包括促进炎症反应和调控免疫细胞功能等。LRRC15的研究有助于深入理解肿瘤微环境和疾病发生机制，为肿瘤和疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Krishnamurty, Akshay T, Shyer, Justin A, Thai, Minh, Müller, Sören, Turley, Shannon J. 2022. LRRC15+ myofibroblasts dictate the stromal setpoint to suppress tumour immunity. In Nature, 611, 148-154. doi:10.1038/s41586-022-05272-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36171287/
2. Armaka, Marietta, Konstantopoulos, Dimitris, Tzaferis, Christos, Fousteri, Maria, Kollias, George. 2022. Single-cell multimodal analysis identifies common regulatory programs in synovial fibroblasts of rheumatoid arthritis patients and modeled TNF-driven arthritis. In Genome medicine, 14, 78. doi:10.1186/s13073-022-01081-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35879783/
3. Yang, Yang, Wu, Haiying, Fan, Shaoxia, Hao, Min, Shang, Jian. 2021. Cancer‑associated fibroblast‑derived LRRC15 promotes the migration and invasion of triple‑negative breast cancer cells via Wnt/β‑catenin signalling pathway regulation. In Molecular medicine reports, 25, . doi:10.3892/mmr.2021.12518. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34726255/
