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C57BL/6JCya-Arhgef6em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Arhgef6-flox
产品编号:
S-CKO-15675
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Arhgef6-flox mice (Strain S-CKO-15675) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Arhgef6em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-73341-Arhgef6-B6J-VA
产品编号
S-CKO-15675
基因名
Arhgef6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
alpha-PIX;1600028C08Rik;1700038J06Rik;4930592P22Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1920591 Mice homozygous for a truncated allele exhibit decreased mature lymphocyte cell numbers, decreased B and T cell proliferation, and defective humeral response. Mice homozygous for a reporter allele exhibit abnormal dendrite morphology and synaptic plasticity and cognitive defects.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Arhgef6位于小鼠的X号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Arhgef6基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Arhgef6-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Arhgef6基因位于小鼠X号染色体上,由22个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TAA终止密码子在22号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于10号外显子,包含139个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Arhgef6基因功能的丧失。Arhgef6-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP23-153G22作为模板,通过PCR生成同源臂和cKO区域。随后,将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带截短等位基因的同源小鼠表现出成熟的淋巴细胞数量减少,B和T细胞增殖减少,以及体液反应缺陷。携带报告等位基因的同源小鼠表现出异常的树突形态和突触可塑性以及认知缺陷。敲除10号外显子会导致基因移码,并覆盖编码区的6.01%。第五个内含子中5'-loxP位点的插入大小为17635 bp,第十个内含子中3'-loxP位点的插入大小为4771 bp。有效的cKO区域大小约为1.6 kb。该模型可用于研究Arhgef6基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ARHGEF6,也称为αPIX或Cool-2,是一种重要的Rho GTPase交换因子,负责激活Rho GTPases CDC42和RAC1。Rho GTPases在多种细胞过程中起着分子开关的作用,其活性通过GEFs和GTPase-activating蛋白的GTP结合或水解来调节。ARHGEF6在细胞迁移、焦点粘附、神经元突触形态发生、免疫细胞浸润和肿瘤微环境调节中发挥着重要作用。
ARHGEF6基因突变已被发现与多种疾病相关。例如,ARHGEF6基因的遗传变异导致先天性肾脏和泌尿道异常(CAKUT),是儿童慢性肾脏病(CKD)的最常见原因之一。在CAKUT患者中,ARHGEF6基因的变异可能引起整合素-Parvin-RAC1/CDC42信号通路的失调,导致X连锁CAKUT的发生[1]。
ARHGEF6在肿瘤中也发挥着重要作用。在肺腺癌(LUAD)中,ARHGEF6的表达水平与患者的预后和免疫细胞浸润密切相关。研究发现,ARHGEF6在LUAD肿瘤组织中显著下调,与患者的预后不良和肿瘤干细胞特性相关。同时,ARHGEF6的表达水平与免疫细胞的浸润和免疫检查点的表达相关。ARHGEF6过表达可以抑制LUAD细胞的增殖和迁移,降低肿瘤的干细胞特性,并调节肿瘤微环境和免疫反应[2,3,4]。
此外,ARHGEF6基因突变也与X连锁智力障碍(XLMR)相关。ARHGEF6基因的突变可能导致Rho GTPases活性的降低,进而影响神经元突触形态发生和认知功能。在ARHGEF6基因敲除小鼠模型中,研究发现ARHGEF6的缺失导致神经元突触结构异常和认知障碍[5,6,7]。
综上所述,ARHGEF6基因在细胞迁移、焦点粘附、神经元突触形态发生、免疫细胞浸润和肿瘤微环境调节中发挥着重要作用。ARHGEF6基因的变异与先天性肾脏和泌尿道异常、X连锁智力障碍和肺腺癌等多种疾病相关。研究ARHGEF6基因的功能和作用机制有助于深入理解相关疾病的发病机制,为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Klämbt, Verena, Buerger, Florian, Wang, Chunyan, Zegers, Mirjam M P, Hildebrandt, Friedhelm. 2023. Genetic Variants in ARHGEF6 Cause Congenital Anomalies of the Kidneys and Urinary Tract in Humans, Mice, and Frogs. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 34, 273-290. doi:10.1681/ASN.2022010050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36414417/
2. Wang, Ning, Li, Yuanyuan, Zhou, Xue, Wang, Xue, Yang, Guoyue. 2022. Comprehensive analysis identifies ARHGEF6 as a potential prognostic and immunological biomarker in lung adenocarcinoma. In Computers in biology and medicine, 153, 106448. doi:10.1016/j.compbiomed.2022.106448. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36586227/
3. Tong, Li, Wang, Sichu, Yang, Juanjuan, Zhang, Jianguo, Liu, Yifei. 2023. Combined ARHGEF6 and Tumor Mutational Burden may serve as a potential biomarker for immunotherapy of lung adenocarcinoma. In Heliyon, 9, e18501. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e18501. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37600416/
4. Zheng, Tiaozhan, Zhou, Hanxi, Zheng, Zhiwen, Zhang, Jingmin, Li, Shikang. 2023. The pathological significance and potential mechanism of ARHGEF6 in lung adenocarcinoma. In Computers in biology and medicine, 158, 106894. doi:10.1016/j.compbiomed.2023.106894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37058762/
5. Zhu, Chengwen, Cheng, Cheng, Wang, Yanfei, Xu, Zhigang, Chai, Renjie. 2018. Loss of ARHGEF6 Causes Hair Cell Stereocilia Deficits and Hearing Loss in Mice. In Frontiers in molecular neuroscience, 11, 362. doi:10.3389/fnmol.2018.00362. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30333726/
6. Hemmesi, Katayoun, Squadrito, Mario Leonardo, Mestdagh, Pieter, De Palma, Michele, Galli, Rossella. . miR-135a Inhibits Cancer Stem Cell-Driven Medulloblastoma Development by Directly Repressing Arhgef6 Expression. In Stem cells (Dayton, Ohio), 33, 1377-89. doi:10.1002/stem.1958. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25639612/
7. Nodé-Langlois, Roxanne, Muller, Dominique, Boda, Bernadett. 2006. Sequential implication of the mental retardation proteins ARHGEF6 and PAK3 in spine morphogenesis. In Journal of cell science, 119, 4986-93. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17105769/
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