智鼠故事 
C57BL/6NCya-Mir451aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Mir451aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-723870-Mir451a-B6N-VA
产品编号
S-CKO-15454
基因名
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品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
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NCBI号
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修饰方式
条件性基因敲除
更多信息
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品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:3619412 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired terminal erythropoeisis associated with decreased erythrocyte numbers, decreased hematocrit, increased red blood cell distribution width, enlarged spleen, and increased erythroid progenitor cells inthe spleen.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Mir451a位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Mir451a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Mir451a-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Mir451a基因位于小鼠11号染色体上，由1个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在1号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于1号外显子，包含约0.2kb的编码序列。删除该区域会导致小鼠Mir451a基因功能的丧失。Mir451a-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出终端红细胞生成受损，红细胞数量减少，血细胞比容下降，红细胞分布宽度增加，脾脏肿大，以及脾脏中红细胞祖细胞数量增加。此外，小鼠Mir451b、Mir144和Eral1基因可能受到影响。该模型可用于研究Mir451a基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
miR-451a，也称为MicroRNA-451a，是一种小的非编码RNA，属于MicroRNA家族。MicroRNA是一类长度约22个核苷酸的非编码RNA分子，它们通过与目标mRNA的3'非翻译区（3'UTR）结合，调节基因表达。miR-451a通过抑制目标基因的翻译或促进其降解来发挥其功能，从而影响细胞生长、分化、凋亡和代谢等多种生物学过程。
miR-451a在多种疾病中发挥着重要作用，包括癌症、炎症和代谢性疾病。在癌症中，miR-451a可以作为肿瘤抑制因子或致癌因子。例如，miR-451a在胆管癌中下调，并通过抑制巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）介导的PI3K/AKT信号通路，抑制肿瘤的进展[2]。而在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中，miR-451a在细胞核中富集，并通过激活KDM7A转录，导致西妥昔单抗耐药性[3]。
在炎症方面，miR-451a通过抑制炎症反应，在骨愈合中发挥免疫调节作用。例如，脂肪来源干细胞（ADSC）衍生的外泌体（ADSC-Exos）富含miR-451a，并通过调节巨噬细胞M1/M2表型极化，促进骨组织修复[1]。此外，miR-451a还可以通过靶向IL-6受体（IL-6R）和14-3-3ζ，调节血红蛋白诱导的炎症，从而对溶血性疾病（如疟疾和镰状细胞病）发挥保护作用[4]。
miR-451a还在其他疾病中发挥作用。例如，在心脏疾病中，miR-451a可以保护心肌细胞免受缺氧/再氧合损伤[5]。此外，miR-451a在耳部疾病和听力丧失中也发挥着重要作用，例如，miR-451a在噪声暴露后的血浆水平升高，并与听力丧失相关[6]。
综上所述，miR-451a是一种重要的MicroRNA，参与调节多种生物学过程，包括癌症、炎症和代谢性疾病。miR-451a的功能取决于其目标基因和细胞类型。miR-451a的研究有助于深入理解MicroRNA的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Li, Rui, Li, Dize, Wang, Huanan, Xu, Jie, Ji, Ping. 2022. Exosomes from adipose-derived stem cells regulate M1/M2 macrophage phenotypic polarization to promote bone healing via miR-451a/MIF. In Stem cell research & therapy, 13, 149. doi:10.1186/s13287-022-02823-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35395782/
2. Obata, Taisuke, Tsutsumi, Koichiro, Ueta, Eijiro, Okada, Hiroyuki, Otsuka, Motoyuki. 2023. MicroRNA-451a inhibits gemcitabine-refractory biliary tract cancer progression by suppressing the MIF-mediated PI3K/AKT pathway. In Molecular therapy. Nucleic acids, 34, 102054. doi:10.1016/j.omtn.2023.102054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38111913/
3. Zhai, Peisong, Tong, Tong, Wang, Xiaoning, Zhang, Jianjun, Guo, Haiyan. 2024. Nuclear miR-451a activates KDM7A and leads to cetuximab resistance in head and neck squamous cell carcinoma. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 81, 282. doi:10.1007/s00018-024-05324-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38943031/
4. Bashi, Alaijah, Lekpor, Cecilia, Hood, Joshua L, Stiles, Jonathan K, Driss, Adel. 2023. Modulation of Heme-Induced Inflammation Using MicroRNA-Loaded Liposomes: Implications for Hemolytic Disorders Such as Malaria and Sickle Cell Disease. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242316934. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38069257/
5. Czosseck, Andreas, Chen, Max M, Hsu, Chuan-Chih, Livkisa, Dora, Lundy, David J. 2024. Extracellular vesicles from human cardiac stromal cells up-regulate cardiomyocyte protective responses to hypoxia. In Stem cell research & therapy, 15, 363. doi:10.1186/s13287-024-03983-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39396003/
6. Mahmoudian-Sani, Mohammad-Reza, Mehri-Ghahfarrokhi, Ameneh, Ahmadinejad, Fereshteh, Saidijam, Massoud, Jami, Mohammad-Saeid. 2017. MicroRNAs: effective elements in ear-related diseases and hearing loss. In European archives of oto-rhino-laryngology : official journal of the European Federation of Oto-Rhino-Laryngological Societies (EUFOS) : affiliated with the German Society for Oto-Rhino-Laryngology - Head and Neck Surgery, 274, 2373-2380. doi:10.1007/s00405-017-4470-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28224282/
