智鼠故事 
C57BL/6JCya-Il36rnem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Il36rn-flox
产品编号：
S-CKO-11764
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Il36rn-flox mice (Strain S-CKO-11764) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Il36rnem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-54450-Il36rn-B6J-VA
产品编号
S-CKO-11764
基因名
Il36rn
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Il1f5；If36rn；Il-1h3；Il1hy1；IL-36Ra；Fil1delta
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1859325 Mice homozygous for a reporter allele are overtly normal with no apparent histopathological abnormalities or immune cell alterations. Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased sensitivity to IMQ-induced psoriasis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Il36rn位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Il36rn基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Il36rn-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Il36rn基因位于小鼠2号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TAG终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含约586个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Il36rn基因功能的丧失。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出对IMQ诱导的银屑病的敏感性增加。Il36rn-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
基因研究概述
IL36RN，即编码白细胞介素-36受体拮抗剂（IL-36Ra）的基因，在调节皮肤炎症反应中发挥着关键作用。IL-36Ra是一种具有抗炎特性的蛋白质，它通过与IL-36α、-36β和-36γ结合来抑制其活性，从而减少炎症反应。在遗传性皮肤病中，IL36RN基因的突变与多种类型的脓疱性银屑病有关，如泛发性脓疱性银屑病（GPP）、掌跖脓疱病（PPP）等。
多篇研究表明，IL36RN基因的突变是GPP的主要致病因素之一。例如，Takahashi等人在2016年的研究中分析了88位患有PPP的日本患者的IL36RN基因，发现四位患者中存在三种类型的单碱基突变，包括p.Pro82Leu、p.Asn47Ser和p.Thr123Met。这些变异均为杂合子，与之前欧洲报道的变异不同[1]。此外，Krueger等人在2024年的研究中回顾了GPP患者中IL36RN基因突变的证据，发现GPP患者中IL36RN突变的发生率显著高于GPP合并斑块型银屑病（PsO）患者，提示IL36RN突变可能与GPP的发病机制密切相关[3]。
除了GPP，IL36RN基因的突变还与地理性舌炎（GT）有关。Liang等人在2016年的研究中发现，一些GT病例是由IL36RN基因突变引起的，而其他病例则与IL-36Ra和IL-36γ蛋白表达不平衡有关[5]。这表明IL36RN基因的突变不仅与皮肤炎症相关，还可能与其他炎症性疾病有关。
在治疗方面，针对IL-36信号通路的生物制剂已显示出对GPP患者的疗效。例如，Spesolimab是一种针对IL-36受体拮抗剂的生物制剂，已被批准用于治疗GPP。此外，其他靶向IL-17、IL-23和TNFα的生物制剂也被用于治疗GPP[2][4]。这些治疗方法的开发为GPP患者提供了新的治疗选择。
综上所述，IL36RN基因在调节皮肤炎症反应中发挥着重要作用，其突变与多种类型的脓疱性银屑病和地理性舌炎有关。深入研究IL36RN基因的突变机制和功能将为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Takahashi, Toshifumi, Fujimoto, Noriki, Kabuto, Miho, Nakanishi, Takeshi, Tanaka, Toshihiro. 2016. Mutation analysis of IL36RN gene in Japanese patients with palmoplantar pustulosis. In The Journal of dermatology, 44, 80-83. doi:10.1111/1346-8138.13551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27542682/
2. Kodali, Nilesh, Blanchard, Isabella, Kunamneni, Sruthi, Lebwohl, Mark G. 2023. Current management of generalized pustular psoriasis. In Experimental dermatology, 32, 1204-1218. doi:10.1111/exd.14765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36779681/
3. Krueger, James G, Pagotto, Anna, Haftel, Samuel, Gradl, Birgit. 2024. Targeted review of IL36RN mutations in patients with generalised pustular psoriasis. In Skin health and disease, 4, e343. doi:10.1002/ski2.343. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38577038/
4. Krueger, James, Puig, Lluís, Thaçi, Diamant. 2022. Treatment Options and Goals for Patients with Generalized Pustular Psoriasis. In American journal of clinical dermatology, 23, 51-64. doi:10.1007/s40257-021-00658-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35061230/
5. Liang, Jianying, Huang, Peichen, Li, Huaguo, Li, Ming, Yao, Zhirong. 2016. Mutations in IL36RN are associated with geographic tongue. In Human genetics, 136, 241-252. doi:10.1007/s00439-016-1750-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27900482/
