Il36rn-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Il36rn-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11764

品系全称

C57BL/6JCya-Il36rnem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-54450-Il36rn-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Il36rn-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11764) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interleukin 36 receptor antagonist
基因别称
Fil1delta,IL-36Ra,If36rn,Il-1h3,Il1f5,Il1hy1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001146087 | Ensembl: ENSMUST00000028360
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859325Mice homozygous for a reporter allele are overtly normal with no apparent histopathological abnormalities or immune cell alterations. Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased sensitivity to IMQ-induced psoriasis.
IL36RN,即编码白细胞介素-36受体拮抗剂(IL-36Ra)的基因,在调节皮肤炎症反应中发挥着关键作用。IL-36Ra是一种具有抗炎特性的蛋白质,它通过与IL-36α、-36β和-36γ结合来抑制其活性,从而减少炎症反应。在遗传性皮肤病中,IL36RN基因的突变与多种类型的脓疱性银屑病有关,如泛发性脓疱性银屑病(GPP)、掌跖脓疱病(PPP)等。

多篇研究表明,IL36RN基因的突变是GPP的主要致病因素之一。例如,Takahashi等人在2016年的研究中分析了88位患有PPP的日本患者的IL36RN基因,发现四位患者中存在三种类型的单碱基突变,包括p.Pro82Leu、p.Asn47Ser和p.Thr123Met。这些变异均为杂合子,与之前欧洲报道的变异不同[1]。此外,Krueger等人在2024年的研究中回顾了GPP患者中IL36RN基因突变的证据,发现GPP患者中IL36RN突变的发生率显著高于GPP合并斑块型银屑病(PsO)患者,提示IL36RN突变可能与GPP的发病机制密切相关[3]。

除了GPP,IL36RN基因的突变还与地理性舌炎(GT)有关。Liang等人在2016年的研究中发现,一些GT病例是由IL36RN基因突变引起的,而其他病例则与IL-36Ra和IL-36γ蛋白表达不平衡有关[5]。这表明IL36RN基因的突变不仅与皮肤炎症相关,还可能与其他炎症性疾病有关。

在治疗方面,针对IL-36信号通路的生物制剂已显示出对GPP患者的疗效。例如,Spesolimab是一种针对IL-36受体拮抗剂的生物制剂,已被批准用于治疗GPP。此外,其他靶向IL-17、IL-23和TNFα的生物制剂也被用于治疗GPP[2][4]。这些治疗方法的开发为GPP患者提供了新的治疗选择。

综上所述,IL36RN基因在调节皮肤炎症反应中发挥着重要作用,其突变与多种类型的脓疱性银屑病和地理性舌炎有关。深入研究IL36RN基因的突变机制和功能将为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Takahashi, Toshifumi, Fujimoto, Noriki, Kabuto, Miho, Nakanishi, Takeshi, Tanaka, Toshihiro. 2016. Mutation analysis of IL36RN gene in Japanese patients with palmoplantar pustulosis. In The Journal of dermatology, 44, 80-83. doi:10.1111/1346-8138.13551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27542682/
2. Kodali, Nilesh, Blanchard, Isabella, Kunamneni, Sruthi, Lebwohl, Mark G. 2023. Current management of generalized pustular psoriasis. In Experimental dermatology, 32, 1204-1218. doi:10.1111/exd.14765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36779681/
3. Krueger, James G, Pagotto, Anna, Haftel, Samuel, Gradl, Birgit. 2024. Targeted review of IL36RN mutations in patients with generalised pustular psoriasis. In Skin health and disease, 4, e343. doi:10.1002/ski2.343. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38577038/
4. Krueger, James, Puig, Lluís, Thaçi, Diamant. 2022. Treatment Options and Goals for Patients with Generalized Pustular Psoriasis. In American journal of clinical dermatology, 23, 51-64. doi:10.1007/s40257-021-00658-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35061230/
5. Liang, Jianying, Huang, Peichen, Li, Huaguo, Li, Ming, Yao, Zhirong. 2016. Mutations in IL36RN are associated with geographic tongue. In Human genetics, 136, 241-252. doi:10.1007/s00439-016-1750-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27900482/