智鼠故事 
C57BL/6JCya-Gpr176em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Gpr176-flox
产品编号：
S-CKO-10940
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Gpr176-flox mice (Strain S-CKO-10940) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Gpr176em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-381413-Gpr176-B6J-VA
产品编号
S-CKO-10940
基因名
Gpr176
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Gm1012
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2685858 Mice homozygous for a null allele exhibit shortened circadian period.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Gpr176位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Gpr176基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Gpr176-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Gpr176基因位于小鼠2号染色体上，由3个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在3号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含253个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Gpr176基因功能的丧失。Gpr176-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出缩短的昼夜节律周期，这表明该模型可用于研究Gpr176基因在小鼠体内的功能。由于Gpr176基因敲除导致基因移码，影响了16.38%的编码区域。在5'-loxP位点插入的内含子1的大小为88860碱基对，在3'-loxP位点插入的内含子2的大小为3551碱基对。有效的cKO区域大小约为1.7千碱基对。此构建策略基于现有数据库中的遗传信息。然而，由于生物过程的复杂性，现有技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。
基因研究概述
GPR176是一种属于G蛋白偶联受体（GPCR）家族的孤儿受体，编码一种由515个氨基酸组成的糖基化蛋白。GPR176与Gz/Gx G蛋白亚族相关，能够降低cAMP的产生。它具有组成性活性，即使没有已知的配体也能发挥作用。GPR176在多种生物学过程中发挥作用，包括肿瘤发生、发展、免疫调节和生物钟调控。
在肿瘤领域，GPR176的表达与多种恶性肿瘤的预后不良相关。研究发现，在胃癌、卵巢癌、食管癌和乳腺癌等肿瘤中，GPR176的表达水平显著高于正常组织。高表达GPR176的肿瘤患者往往具有较差的生存率。此外，GPR176的表达还与肿瘤的侵袭性、化疗耐药性和免疫逃逸等相关。例如，在胃癌中，GPR176高表达的患者肿瘤免疫功能障碍和排斥的风险更高，CD8+ T细胞的浸润水平更低[1]。在卵巢癌中，GPR176的表达与肿瘤残留状态、不良预后和免疫细胞浸润水平相关[2]。在食管癌中，GPR176的表达与肿瘤的侵袭性、化疗耐药性和脂质生成相关[3]。在乳腺癌中，GPR176的表达与肿瘤的侵袭性、不良预后和免疫调节相关[4]。
除了在肿瘤中的作用外，GPR176还参与免疫调节和生物钟调控。研究发现，GPR176的表达与免疫细胞浸润水平相关，高表达GPR176的肿瘤组织中免疫细胞浸润水平较低。此外，GPR176还参与生物钟调控，它位于下丘脑的视交叉上核（SCN）中，与Gz/Gx G蛋白和RGS16一起调节SCN中的cAMP水平，从而影响昼夜节律[5,6]。
综上所述，GPR176是一种多功能受体，在肿瘤发生、发展、免疫调节和生物钟调控中发挥着重要作用。GPR176的表达与多种恶性肿瘤的预后不良相关，并且与肿瘤的侵袭性、化疗耐药性和免疫逃逸等相关。此外，GPR176还参与免疫调节和生物钟调控。因此，GPR176有望成为肿瘤诊断、治疗和预后评估的潜在靶标和生物标志物。
参考文献：
1. Gu, Xianhua, Shen, Honghong, Xiang, Zheng, Su, Fang, Wang, Zishu. 2023. Exploring the Correlation Between GPR176, a Potential Target Gene of Gastric Cancer, and Immune Cell Infiltration. In Pharmacogenomics and personalized medicine, 16, 519-535. doi:10.2147/PGPM.S411199. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37284492/
2. Yang, Ning, Yun, Wen-Jing, Cui, Zheng-Guo, Zheng, Hua-Chuan. 2024. The oncogenic roles of GPR176 in ovarian cancer: a molecular target for aggressiveness and gene therapy. In Journal of obstetrics and gynaecology : the journal of the Institute of Obstetrics and Gynaecology, 44, 2347430. doi:10.1080/01443615.2024.2347430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38835234/
3. Yun, Wen-Jing, Li, Jun, Yin, Nan-Chang, Zhang, Li, Zheng, Hua-Chuan. 2023. The promoting effects of GPR176 expression on proliferation, chemoresistance, lipogenesis and invasion of oesophageal cancer. In Journal of cancer research and clinical oncology, 149, 14641-14655. doi:10.1007/s00432-023-05256-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37584712/
4. Yun, Wen-Jing, Xue, Hang, Yang, Ning, Sun, Hong-Zhi, Zheng, Hua-Chuan. 2023. Oncogenic roles of GPR176 in breast cancer: a potential marker of aggressiveness and a potential target of gene therapy. In Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico, 25, 3042-3056. doi:10.1007/s12094-023-03174-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37079213/
5. Nakagawa, Shumpei, Nguyen Pham, Khanh Tien, Shao, Xinyan, Doi, Masao. 2020. Time-Restricted G-Protein Signaling Pathways via GPR176, Gz, and RGS16 Set the Pace of the Master Circadian Clock in the Suprachiasmatic Nucleus. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21145055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32709014/
6. Ni, Lin, Chen, Shuming, Liu, Jianyong, Wang, Bing, Lin, Chengzhi. 2023. GPR176 Is a Biomarker for Predicting Prognosis and Immune Infiltration in Stomach Adenocarcinoma. In Mediators of inflammation, 2023, 7123568. doi:10.1155/2023/7123568. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37124060/
