智鼠故事 
C57BL/6JCya-Traf3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
产品名称：
Traf3-flox
产品编号：
S-CKO-06436
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Traf3-flox mice (Strain S-CKO-06436) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Traf3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-22031-Traf3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-06436
基因名
Traf3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
CAP-1; CD40bp; CRAF1; LAP1; T-BAM; TRAFAMN; amn
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:108041 Homozygous mutation of this gene results in progressive runting, hypoglycemia, and depletion of peripheral white blood cells, leading to death by 10 days of age. Immune responses to T-dependent antigen are impaired in lethally irradiated mice reconstituted with mutant cells.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
Traf3位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Traf3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Traf3-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Traf3基因位于小鼠12号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TGA终止密码子在12号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含52个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Traf3基因功能的丧失。
Traf3-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术生成的靶向载体与核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵。出生后的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出渐进性萎缩、低血糖和外周白细胞减少等症状，导致在出生后10天内死亡。免疫缺陷小鼠在T细胞依赖性抗原刺激下，其免疫应答受损。
此外，4号外显子占编码区域的3.06%。3'-loxP位点插入的内含子4大小为3362bp，而5'-loxP位点插入的内含子3大小为1208bp。有效条件性敲除区域的大小约为0.6kb。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。然而，由于生物过程的复杂性，现有技术无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。
基因研究概述
Traf3，也称为肿瘤坏死因子受体相关因子3，是TRAF家族成员之一，属于细胞质适配蛋白，具有E3连接酶活性。它在多种细胞类型中广泛表达，主要参与细胞信号转导，尤其是与肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族、Toll样受体（TLR）家族和RIG-I样受体（RLR）家族的信号通路相关。TRAF3在免疫系统中发挥着重要作用，包括适应性免疫和固有免疫。
TRAF3在免疫系统中的功能是多方面的。首先，它在适应性免疫中起着关键作用。例如，在B淋巴细胞中，TRAF3参与B细胞受体（BCR）信号通路，促进B细胞的成熟和功能。在T淋巴细胞中，TRAF3参与T细胞受体（TCR）信号通路，调节T细胞的激活和功能。此外，TRAF3还参与细胞因子受体的信号通路，如干扰素受体和肿瘤坏死因子受体，调节免疫细胞的生物学功能。
TRAF3在固有免疫中也发挥着重要作用。研究表明，TRAF3在巨噬细胞和树突状细胞中表达，参与I型干扰素的产生，这是机体对抗病毒感染的关键免疫反应。TRAF3通过调节TLR和RLR信号通路，促进I型干扰素的表达，增强机体对病毒感染的抵抗力。此外，TRAF3还参与炎症反应的调节，抑制炎症因子的产生，从而减轻炎症损伤。
除了在免疫系统中发挥作用，TRAF3还与肿瘤的发生发展相关。研究表明，TRAF3在多种肿瘤组织中表达下调，提示其可能是一种肿瘤抑制基因。例如，在头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中，TRAF3的缺失与肿瘤的发生发展密切相关。研究表明，TRAF3的缺失导致HNSCC细胞对细胞周期基因E2F1的扩增，进而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭[1]。此外，TRAF3的缺失还与HNSCC细胞对病毒感染的抗性降低相关，提示其在病毒感染和肿瘤发生发展中的重要作用[2]。
TRAF3还与其他生物学过程相关。研究表明，TRAF3参与调节骨吸收过程，抑制破骨细胞的分化和功能。例如，miR-346-3p通过抑制TRAF3基因的表达，促进破骨细胞的生成和功能，导致骨吸收增加[3]。此外，TRAF3还参与细胞凋亡和自噬的调节，影响细胞死亡和细胞代谢过程。
TRAF3的信号通路和功能机制是复杂的。研究表明，TRAF3可以与多种蛋白质相互作用，形成信号复合物，调节信号通路的激活和功能。例如，TRAF3可以与IKKε相互作用，抑制NF-κB信号通路，从而抑制炎症反应和肿瘤的发生发展[4]。此外，TRAF3还可以与HSPA6相互作用，抑制I型干扰素的表达，影响机体对病毒感染的抵抗力[5]。
综上所述，Traf3是一种重要的细胞质适配蛋白，参与调节免疫系统的功能，包括适应性免疫和固有免疫。TRAF3在多种肿瘤组织中表达下调，提示其可能是一种肿瘤抑制基因。此外，TRAF3还与其他生物学过程相关，包括骨吸收、细胞凋亡和自噬等。TRAF3的信号通路和功能机制是复杂的，需要进一步的研究来深入理解其在免疫系统和肿瘤发生发展中的作用。
参考文献：
1. . . Comprehensive genomic characterization of head and neck squamous cell carcinomas. In Nature, 517, 576-82. doi:10.1038/nature14129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25631445/
2. Zheng, Wenwen, Zhou, Zhenbang, Rui, Yajuan, Lou, Meng, Yu, Xiao-Fang. 2023. TRAF3 activates STING-mediated suppression of EV-A71 and target of viral evasion. In Signal transduction and targeted therapy, 8, 79. doi:10.1038/s41392-022-01287-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36823147/
3. Mao, Yingji, Chen, Yu, Fu, Yingxiao, Wan, Chuanfeng, Zhou, Pinghui. 2020. miR-346-3p promotes osteoclastogenesis via inhibiting TRAF3 gene. In In vitro cellular & developmental biology. Animal, 56, 533-542. doi:10.1007/s11626-020-00479-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32839904/
4. Lin, Mengjiao, Ji, Xiaoli, Lv, Yan, Cui, Dawei, Xie, Jue. 2023. The Roles of TRAF3 in Immune Responses. In Disease markers, 2023, 7787803. doi:10.1155/2023/7787803. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36845015/
5. Pang, Yu, Zhou, Yanrong, Wang, Yucheng, Fang, Liurong, Xiao, Shaobo. 2023. Lactate-lactylation-HSPA6 axis promotes PRRSV replication by impairing IFN-β production. In Journal of virology, 98, e0167023. doi:10.1128/jvi.01670-23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38088561/
