Abca5条件性基因敲除小鼠_CKO_构建_价格_活体

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C57BL/6JCya-Abca5^em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠

复苏/繁育服务

产品名称：

Abca5-flox

产品编号：

S-CKO-06120

品系背景：

C57BL/6JCya

小鼠资源库

* 使用本品系发表的文献需注明：Abca5-flox mice (Strain S-CKO-06120) were purchased from Cyagen.

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只

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基本信息

品系名称

C57BL/6JCya-Abca5^em1flox/Cya

品系编号

CKOCMP-217265-Abca5-B6J-VA

产品编号

S-CKO-06120

基因名

Abca5

品系背景

C57BL/6JCya

基因别称

ABC13；mKIAA1888；B930033A02Rik

NCBI号

217265

修饰方式

条件性基因敲除

方案下载

S-CKO-06120_6J_217265_Abca5_Exon 3~4_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

小鼠表型

MGI:2386607 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit exophthalmos, tremors and collapse of the thyroid gland, and develop a dilated cardiomyopathy with large thrombi due to depression of the cardiac function. Severe edema, liver injury and premature death appear to be sensitive to genetic background.

质控标准

精子检测

① 冷冻前验证精子活力观察

② 冷冻验证每批次进行复苏验证

品系状态

在研小鼠

环境标准

SPF

供应地区

中国

品系详情

点击查看品系详情： S-CKO-06120_6J_217265_Abca5_Exon 3~4_strategy.pdf

Abca5位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Abca5基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。

Abca5-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Abca5基因位于小鼠11号染色体上，由39个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在39号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子至4号外显子之间，包含367个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Abca5基因功能的丧失。此外，该基因敲除会导致小鼠出现眼睑突出、震颤和甲状腺功能衰退等症状，并伴随心脏功能下降导致心脏肥大和血栓形成。严重的水肿、肝脏损伤和早死现象可能与遗传背景有关。 Abca5-flox小鼠模型的构建过程包括利用BAC克隆RP23-198N23作为模板，通过PCR技术产生同源臂和cKO区域，进而构建靶向载体。随后，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵中。出生后的小鼠将进行PCR和测序分析以进行基因型鉴定。该模型可用于研究Abca5基因在小鼠体内的功能。

基因研究概述

ABCA5基因，全称为ATP结合盒亚家族A成员5，编码一个ATP结合盒转运蛋白，属于ABC转运蛋白家族。该家族是一组跨膜蛋白，负责运输各种分子，包括脂质、胆固醇和药物等。ABCA5基因在多种组织中表达，包括皮肤、肝脏、大脑和血管内皮细胞等。该基因在细胞内胆固醇的转运和脂质代谢中发挥重要作用。ABCA5基因的突变与多种疾病相关，包括遗传性多毛症、卵巢癌、结直肠癌和阿尔茨海默病等。

ABCA5基因的突变与遗传性多毛症（HH）相关。HH是一种罕见的遗传性疾病，表现为全身或局部皮肤过度生长毛发。研究发现，ABCA5基因的突变会导致细胞内胆固醇的积累，进而影响毛发的生长。例如，一项研究发现，在遗传性全身性多毛症（CGHT）患者中，ABCA5基因的一个内含子32的5'供体剪接位点的单碱基对置换导致了异常的转录本剪接和蛋白质水平的降低。这种突变导致溶酶体功能受损，进而导致自噬体、自噬体货物以及内溶酶体胆固醇在CGHT角质形成细胞中的积累[1]。另一项研究也发现，在CGHT患者中，ABCA5基因的一个2bp内基因缺失导致了一个移码变异，进而导致了ABCA5蛋白的截短，进一步证实了ABCA5基因在毛发发育中的重要作用[5]。

除了HH，ABCA5基因的突变还与卵巢癌的预后相关。一项研究发现，ABCA5基因表达水平降低与卵巢癌患者的总生存期缩短相关。低水平的ABCA5基因表达与卵巢癌的不良预后相关，提示了脂质转运在卵巢癌发病机制中的潜在重要作用[2]。

此外，ABCA5基因的表达与结直肠癌的发生和预后也相关。研究发现，ABCA5基因的表达在结直肠癌患者中降低，且ABCA5基因高表达的患者具有更好的总生存期。这表明ABCA5基因可能作为结直肠癌诊断和预后的生物标志物，并可能为结直肠癌的治疗提供新的思路[4]。

除了在肿瘤发生中的作用，ABCA5基因还与心脏疾病相关。一项研究发现，在家族性室性心动过速（IVT）患者中，ABCA5基因的突变与该疾病相关。研究发现，在IVT患者中，ABCA5基因的两种新的变异，一个杂合的单核苷酸插入和一个杂合的错义变异，导致了ABCA5蛋白的截短和表达水平的降低。这表明ABCA5基因的突变可能导致心脏疾病的发生[3]。

ABCA5基因的表达在阿尔茨海默病（AD）中也发生了变化。ABCA5基因是ABC转运蛋白家族的成员之一，参与细胞内胆固醇的转运和脂质代谢。研究发现，ABCA5基因的表达在AD患者的大脑中降低，这可能与AD的发病机制相关。ABCA5基因的表达降低可能导致细胞内胆固醇的积累，进而影响神经元的正常功能，导致AD的发生和发展[6]。

综上所述，ABCA5基因是一个重要的ABC转运蛋白基因，参与细胞内胆固醇的转运和脂质代谢。ABCA5基因的突变与多种疾病相关，包括遗传性多毛症、卵巢癌、结直肠癌、心脏疾病和阿尔茨海默病等。ABCA5基因的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制，并为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：

1. DeStefano, Gina M, Kurban, Mazen, Anyane-Yeboa, Kwame, Salas-Alanis, Julio C, Christiano, Angela M. 2014. Mutations in the cholesterol transporter gene ABCA5 are associated with excessive hair overgrowth. In PLoS genetics, 10, e1004333. doi:10.1371/journal.pgen.1004333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24831815/

2. Hedditch, Ellen L, Gao, Bo, Russell, Amanda J, Haber, Michelle, Henderson, Michelle J. 2014. ABCA transporter gene expression and poor outcome in epithelial ovarian cancer. In Journal of the National Cancer Institute, 106, . doi:10.1093/jnci/dju149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24957074/

3. Du, Zhanhui, Kuang, Shan, Li, Yong, Banerjee, Santasree, Pan, Silin. 2020. Family-Based Whole Genome Sequencing Identified Novel Variants in ABCA5 Gene in a Patient with Idiopathic Ventricular Tachycardia. In Pediatric cardiology, 41, 1783-1794. doi:10.1007/s00246-020-02446-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32939586/

4. Bu, Peilong, Xiao, Yafei, Hu, Shaowen, Li, Quanying, Qin, Changjiang. 2022. Identification of ABCA5 among ATP-Binding Cassette Transporter Family as a New Biomarker for Colorectal Cancer. In Journal of oncology, 2022, 3399311. doi:10.1155/2022/3399311. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35783152/

5. Raza, Rubab, Ullah, Asmat, Haider, Nighat, Ahmad, Wasim, Basit, Sulman. . Exome sequencing reveals the first intragenic deletion in ABCA5 underlying autosomal recessive hypertrichosis. In Clinical and experimental dermatology, 47, 1137-1143. doi:10.1111/ced.15128. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35150007/

6. Bossaerts, Liene, Cacace, Rita, Van Broeckhoven, Christine. 2022. The role of ATP-binding cassette subfamily A in the etiology of Alzheimer's disease. In Molecular neurodegeneration, 17, 31. doi:10.1186/s13024-022-00536-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35477481/