智鼠故事 
C57BL/6JCya-Kat7em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Kat7-flox
产品编号：
S-CKO-06097
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Kat7-flox mice (Strain S-CKO-06097) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Kat7em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-217127-Kat7-B6J-VA
产品编号
S-CKO-06097
基因名
Kat7
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Hbo1；Hboa；Myst2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2182799 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit embryonic growth arrest, incomplete embryo turning, disorganized yolk sac vascular plexus, and increased apoptosis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Kat7位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Kat7基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Kat7-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Kat7基因位于小鼠11号染色体上，由15个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在15号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含148个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Kat7基因功能的丧失。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出胚胎生长停滞、胚胎转位不完全、卵黄囊血管丛紊乱和凋亡增加等现象。敲除2号外显子会导致基因移码，覆盖8.07%的编码区域。1号内含子5'-loxP位点插入片段大小为3838bp，2号内含子3'-loxP位点插入片段大小为2739bp。有效的cKO区域大小约为0.6kb。Kat7-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术将靶向载体和核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Kat7基因在小鼠体内的功能，以及基因敲除对胚胎发育和细胞凋亡的影响。
基因研究概述
Kat7，也称为HBO1（Histone acetyltransferase Binding to ORG1-like 1）或MYST2（MOZ, Ybf2/Sas3, Sas2, and Tip60），是一种重要的组蛋白乙酰转移酶。它属于MYST家族，负责将乙酰基团转移到组蛋白的赖氨酸残基上，尤其是H3和H4，从而调节染色质结构和基因表达。组蛋白乙酰化是一种重要的表观遗传修饰，参与调控多种生物学过程，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。
Kat7在多种癌症中发挥重要作用，包括骨肉瘤、头颈鳞状细胞癌、结直肠癌和胃癌。在骨肉瘤中，Kat7的表达显著上调，促进细胞增殖、迁移和侵袭，并诱导肿瘤特异性糖酵解代谢[3]。在头颈鳞状细胞癌中，Kat7通过促进LDHA的乙酰化水平，促进肿瘤的增殖和转移[5]。在结直肠癌中，Kat7通过激活lncRNA ENO1-IT1，促进糖酵解和肿瘤发生[6]。在胃癌中，Kat7通过促进YAP1的激活，促进肿瘤的进展[7]。
Kat7还参与调节多种生物学过程，包括细胞衰老、干细胞分化和造血干细胞的自我更新。在细胞衰老中，Kat7的失活可以缓解细胞衰老和肝脏衰老，并延长寿命[1]。在干细胞分化中，Kat7对于维持干细胞的多能性和分化潜能至关重要[2]。在造血干细胞的自我更新中，Kat7对于维持造血干细胞的静息状态和自我更新能力至关重要[4]。
Kat7的异常表达和功能改变与多种疾病的发生和发展密切相关。因此，Kat7可能成为治疗多种疾病，包括癌症、衰老和干细胞功能障碍的潜在靶点。抑制Kat7的表达或功能可能有助于抑制肿瘤的生长和转移，延缓衰老过程，并维持干细胞的功能。
参考文献：
1. Wang, Wei, Zheng, Yuxuan, Sun, Shuhui, Tang, Fuchou, Liu, Guang-Hui. . A genome-wide CRISPR-based screen identifies KAT7 as a driver of cellular senescence. In Science translational medicine, 13, . doi:10.1126/scitranslmed.abd2655. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33408182/
2. Kueh, Andrew J, Bergamasco, Maria I, Quaglieri, Anna, Thomas, Tim, Voss, Anne K. 2023. Stem cell plasticity, acetylation of H3K14, and de novo gene activation rely on KAT7. In Cell reports, 42, 111980. doi:10.1016/j.celrep.2022.111980. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36641753/
3. Gao, Yan-Yang, Ling, Zhuo-Yan, Zhu, Yun-Rong, Yang, Shuofei, Cao, Cong. 2021. The histone acetyltransferase HBO1 functions as a novel oncogenic gene in osteosarcoma. In Theranostics, 11, 4599-4615. doi:10.7150/thno.55655. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33754016/
4. Yang, Yuqing, Kueh, Andrew J, Grant, Zoe L, Voss, Anne K, Thomas, Tim. . The histone lysine acetyltransferase HBO1 (KAT7) regulates hematopoietic stem cell quiescence and self-renewal. In Blood, 139, 845-858. doi:10.1182/blood.2021013954. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34724565/
5. Lu, Ying, Wang, Yong, Zhang, Leilei, Du, Yimeng, Li, Qihong. 2024. KAT7 enhances the proliferation and metastasis of head and neck squamous carcinoma by promoting the acetylation level of LDHA. In Cancer letters, 590, 216869. doi:10.1016/j.canlet.2024.216869. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38593918/
6. Hong, Jie, Guo, Fangfang, Lu, Shi-Yuan, Chen, Haoyan, Fang, Jing-Yuan. 2020. F. nucleatum targets lncRNA ENO1-IT1 to promote glycolysis and oncogenesis in colorectal cancer. In Gut, 70, 2123-2137. doi:10.1136/gutjnl-2020-322780. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33318144/
7. Guo, Xueyan, Li, Yulong, Wan, Bingbing, Liu, Guisheng, Wang, Ping. 2022. KAT7 promoted gastric cancer progression through promoting YAP1 activation. In Pathology, research and practice, 237, 154020. doi:10.1016/j.prp.2022.154020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35868058/
