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C57BL/6JCya-Cntn2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Cntn2-flox
产品编号:
S-CKO-05749
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Cntn2-flox mice (Strain S-CKO-05749) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cntn2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-21367-Cntn2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05749
基因名
Cntn2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Tax;TAG1;TAG-1;D130012K04Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:104518 Targeted mutation of this locus results in molecular abnormalities in the central nervous system.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cntn2位于小鼠的1号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Cntn2基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Cntn2-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Cntn2基因位于小鼠1号染色体上,由23个外显子组成,其中ATG起始密码子在2号外显子,TGA终止密码子在23号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于3号外显子至7号外显子,包含727碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Cntn2基因功能的丧失。 Cntn2-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术产生的靶向载体与核糖核蛋白(RNP)共同注入受精卵。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外,敲除3号外显子至7号外显子将导致基因移码,覆盖了基因编码区的23.3%。对于携带敲除等位基因的小鼠,其2号内含子的5'-loxP位点插入大小为4325碱基对,7号内含子的3'-loxP位点插入大小为1231碱基对,有效的cKO区域大小约为2.8千碱基对。 Cntn2-flox小鼠模型可用于研究Cntn2基因在小鼠体内的功能。由于生物过程的复杂性,当前技术无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。此外,删除cKO区域可能不会影响转录本Cntn2-206和Cntn2-203。
基因研究概述
CNTN2,也称为contactin-2或TAG-1,是一种重要的神经细胞粘附分子。它属于免疫球蛋白超家族,与神经元和胶质细胞的粘附、迁移、分化以及突触的形成密切相关。CNTN2在神经系统的发育过程中发挥关键作用,特别是在轴突导向和突触传递方面。此外,CNTN2还参与调节电压门控钾通道在神经元上的定位,从而影响神经元的兴奋性和动作电位的传播。CNTN2的异常表达或突变可能导致神经系统发育异常和功能障碍,如癫痫、神经发育障碍等。
在多种疾病中,CNTN2的表达或功能发生改变,例如,在动脉粥样硬化中,CNTN2通过NF-κB/IL-6信号通路介导巨噬细胞的炎症反应,促进动脉粥样硬化斑块的形成[1]。在糖尿病心肌病中,CNTN2通过下调lncRNA TINCR抑制焦亡和糖尿病心肌病的发生[2]。在结直肠癌中,CNTN2通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达,从而抑制肿瘤的转移[3]。此外,CNTN2的基因多态性与中国儿童Wilms瘤的易感性降低相关[4]。
高风险神经母细胞瘤(NB)患者中,CNTN2表达显著上调,与不良预后有强相关性。CNTN2通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进NB细胞活性[5]。CNTN2通过促进PRC2和KDM5B在二价结构域上的结合,影响组蛋白修饰,进而调控二价结构基因的表达[6]。
CNTN2不仅在RNA修饰中发挥作用,还具有独立的染色质调控功能。CNTN2可以与H3K27me3结合,招募KDM6B诱导H3K27me3的去甲基化,从而影响基因表达和干细胞的多能性维持[7]。此外,CNTN2还可以通过下调lncRNA XIST的表达抑制结直肠癌的增殖和转移[8]。
综上所述,CNTN2是一种重要的RNA甲基转移酶,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。CNTN2在多种疾病中发挥重要作用,包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤。此外,CNTN2还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。CNTN2的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Lin, Zhi-Jian, He, Jun-Wei, Zhu, Sheng-Yin, Chen, Guo-Zhang, Lin, Peng-Xing. 2024. Gene-gene interaction network analysis indicates CNTN2 is a candidate gene for idiopathic generalized epilepsy. In Neurogenetics, 25, 131-139. doi:10.1007/s10048-024-00748-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38460076/
2. Selinger, Martin, Věchtová, Pavlína, Tykalová, Hana, Štěrba, Ján, Grubhoffer, Libor. 2022. Integrative RNA profiling of TBEV-infected neurons and astrocytes reveals potential pathogenic effectors. In Computational and structural biotechnology journal, 20, 2759-2777. doi:10.1016/j.csbj.2022.05.052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35685361/
3. Huang, Shanzhou, Ma, Zuyi, Zhou, Qi, Hou, Baohua, Zhang, Chuanzhao. 2022. Genome-Wide CRISPR/Cas9 Library Screening Identified that DUSP4 Deficiency Induces Lenvatinib Resistance in Hepatocellular Carcinoma. In International journal of biological sciences, 18, 4357-4371. doi:10.7150/ijbs.69969. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35864956/
4. Lin, Zhi-Jian, He, Jun-Wei, Zhu, Sheng-Yin, Chen, Guo-Zhang, Lin, Peng-Xing. 2025. Correction to: Gene-gene interaction network analysis indicates CNTN2 is a candidate gene for idiopathic generalized epilepsy. In Neurogenetics, 26, 24. doi:10.1007/s10048-025-00802-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39873752/
5. Zoupi, Lida, Savvaki, Maria, Kalemaki, Katerina, Sidiropoulou, Kyriaki, Karagogeos, Domna. 2017. The function of contactin-2/TAG-1 in oligodendrocytes in health and demyelinating pathology. In Glia, 66, 576-591. doi:10.1002/glia.23266. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29165835/
6. Gurung, Suman, Asante, Emilia, Hummel, Devynn, Sittaramane, Vinoth, Chandrasekhar, Anand. 2018. Distinct roles for the cell adhesion molecule Contactin2 in the development and function of neural circuits in zebrafish. In Mechanisms of development, 152, 1-12. doi:10.1016/j.mod.2018.05.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29777776/
7. Stogmann, Elisabeth, Reinthaler, Eva, Eltawil, Salwa, Strom, Tim M, Zimprich, Alexander. 2013. Autosomal recessive cortical myoclonic tremor and epilepsy: association with a mutation in the potassium channel associated gene CNTN2. In Brain : a journal of neurology, 136, 1155-60. doi:10.1093/brain/awt068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23518707/
8. Chen, Wenjie, Chen, Fei, Shen, Yiping, Yang, Zhixian, Qin, Jiong. 2021. Case Report: A Case of Epileptic Disorder Associated With a Novel CNTN2 Frameshift Variant in Homozygosity due to Maternal Uniparental Disomy. In Frontiers in genetics, 12, 743833. doi:10.3389/fgene.2021.743833. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34691156/