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C57BL/6JCya-Plekhh2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Plekhh2-flox
产品编号:
S-CKO-05740
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Plekhh2-flox mice (Strain S-CKO-05740) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Plekhh2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-213556-Plekhh2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05740
基因名
Plekhh2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
mKIAA2028;E030001K05
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Plekhh2位于小鼠的17号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Plekhh2基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Plekhh2-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Plekhh2基因位于小鼠17号染色体上,包含30个外显子,ATG起始密码子位于2号外显子,TGA终止密码子位于30号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于第5号和6号外显子,包含166个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Plekhh2基因功能的丧失。Plekhh2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外,对于携带敲除等位基因的小鼠,第4号内含子中的5'-loxP位点插入的大小为1968 bp,第6号内含子中的3'-loxP位点插入的大小为3648 bp,有效的cKO区域大小约为1.9 kb。Plekhh2-flox小鼠模型可用于研究Plekhh2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
PLEKHH2(pleckstrin homology domain containing, family H (with FHA and coiled-coil domains) 2)是一种包含PLEKSTRAIN同源结构域的基因,具有FHA(forkhead-associated)和卷曲螺旋结构域。PLEKHH2主要在肾小球中表达,尤其是在肾小球足细胞中。PLEKHH2的表达和亚细胞分布研究表明,PLEKHH2的mRNA和蛋白质在肾小球足细胞中特异性表达,并在裂孔隔膜和足突中定位。PLEKHH2的表达模式表明,PLEKHH2可能参与肾小球生理和病理过程[7]。
PLEKHH2在多种生物学过程中发挥作用,包括免疫调节、细胞信号传导和细胞骨架重塑。PLEKHH2在免疫调节中的作用尚不清楚,但在一项研究中,PLEKHH2和CD274基因被鉴定为免疫相关基因,并发现PLEKHH2基因的突变与羊的血液生理指标有关[1]。此外,PLEKHH2基因的突变也与糖尿病肾病的发生发展相关[6]。PLEKHH2的这些发现表明,PLEKHH2可能在免疫调节和疾病发生中发挥作用。
PLEKHH2基因的突变还与某些肿瘤的发生相关。例如,PLEKHH2基因的融合基因PLEKHH2-ALK在肺腺癌中被发现,并且PLEKHH2-ALK融合基因阳性的肿瘤对ALK抑制剂治疗有较好的反应[4,5]。此外,PLEKHH2基因的融合基因PLEKHH2-ALK还在一些儿童非肌纤维母细胞样原始梭形细胞肿瘤中被发现,并且这些肿瘤对ALK抑制剂治疗有较好的反应[3]。这些发现表明,PLEKHH2基因的突变可能与某些肿瘤的发生和进展相关,并且PLEKHH2-ALK融合基因可能是这些肿瘤的潜在治疗靶点。
PLEKHH2基因的突变还与一些皮肤肿瘤的发生相关。例如,PLEKHH2基因的融合基因PLEKHH2-ALK在一些先天性头皮皮肤纤维肉瘤中已被发现,并且Mohs显微手术对这些肿瘤有较好的治疗效果[2]。此外,PLEKHH2基因的融合基因PLEKHH2-ALK在一些ALK重排、CD34阳性梭形细胞肿瘤中被发现,并且这些肿瘤对ALK抑制剂治疗有较好的反应[8]。这些发现表明,PLEKHH2基因的突变可能与某些皮肤肿瘤的发生和进展相关,并且PLEKHH2-ALK融合基因可能是这些肿瘤的潜在治疗靶点。
综上所述,PLEKHH2是一种在肾小球中特异性表达的基因,参与多种生物学过程,包括免疫调节、细胞信号传导和细胞骨架重塑。PLEKHH2基因的突变与糖尿病肾病、肺腺癌和皮肤肿瘤的发生发展相关,并且PLEKHH2-ALK融合基因可能是这些肿瘤的潜在治疗靶点。PLEKHH2的研究有助于深入理解PLEKHH2的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Zhang, Yukun, Zhang, Xiaoxue, Li, Fadi, Wang, Jianghui, Wang, Weimin. 2023. Expression profiles of the CD274 and PLEKHH2 gene and association of its polymorphism with hematologic parameters in sheep. In Veterinary immunology and immunopathology, 259, 110597. doi:10.1016/j.vetimm.2023.110597. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37094535/
2. Ward, Rachel E, Stultz, Todd W, Billings, Steven D, Vidimos, Allison T. 2023. Mohs Micrographic Surgery for Congenital Scalp Dermatofibrosarcoma Protuberans With Novel PLEKHH2-ALK Gene Fusion. In Dermatologic surgery : official publication for American Society for Dermatologic Surgery [et al.], 50, 291-293. doi:10.1097/DSS.0000000000004052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38085025/
3. Rakheja, Dinesh, Park, Jason Y, Fernandes, Neil J, Laetsch, Theodore W, Collins, Rebecca R J. 2022. Pediatric Non-Myofibroblastic Primitive Spindle Cell Tumors with ALK Gene Rearrangements and Response to Crizotinib. In International journal of surgical pathology, 30, 706-715. doi:10.1177/10668969221080072. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35164578/
4. Nagasaka, Misako, Fisher, Amanda, Chowdhury, Tahmida, Ge, Yubin, Sukari, Ammar. 2020. PLEKHH2-ALK: A Novel In-frame Fusion With Durable Response to Alectinib: Utilizing RNA Sequencing in Search for Hidden Gene Fusions Susceptible to Targeted Therapy. In Clinical lung cancer, 22, e51-e53. doi:10.1016/j.cllc.2020.07.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32893122/
5. Coppock, Joseph D, Schneider, Michael A, Surrey, Lea F, Maki, Robert G, Cooper, Kumarasen. 2022. S100 and CD34 Expressing Mesenchymal Neoplasm With Rare PLEKHH2::ALK Fusion and Response to ALK Inhibition. In The American journal of surgical pathology, 46, 1309-1313. doi:10.1097/PAS.0000000000001887. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35288525/
6. Greene, Christopher N, Keong, Lisa M, Cordovado, Suzanne K, Mueller, Patricia W. 2008. Sequence variants in the PLEKHH2 region are associated with diabetic nephropathy in the GoKinD study population. In Human genetics, 124, 255-62. doi:10.1007/s00439-008-0548-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18752002/
7. Patrakka, Jaakko, Xiao, Zhijie, Nukui, Masatoshi, Betsholtz, Christer, Tryggvason, Karl. 2007. Expression and subcellular distribution of novel glomerulus-associated proteins dendrin, ehd3, sh2d4a, plekhh2, and 2310066E14Rik. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 18, 689-97. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17251388/
8. Agrawal, Shruti, Ameline, Baptiste, Folpe, Andrew L, Billings, Steven D, Fritchie, Karen J. 2024. ALK-rearranged, CD34-positive spindle cell neoplasms resembling dermatofibrosarcoma protuberans: a study of seven cases. In Histopathology, 85, 649-659. doi:10.1111/his.15239. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38867577/