Fbxo42-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fbxo42-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05729

品系全称

C57BL/6NCya-Fbxo42em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-213499-Fbxo42-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fbxo42-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05729) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
F-box protein 42
基因别称
6720460I06Rik,mKIAA1332
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172518 | Ensembl: ENSMUST00000030757
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Fbxo42,也称为F-box蛋白42,是一种E3泛素连接酶家族成员。F-box蛋白在泛素-蛋白酶体系统中发挥着关键作用,参与蛋白质的泛素化过程,进而调控蛋白质的降解和稳定性。Fbxo42在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞周期、细胞死亡、细胞增殖和肿瘤发生等。

在神经系统疾病方面,Fbxo42与帕金森病(PD)的发生发展密切相关。研究显示,Fbxo42基因的突变与PD的易感性增加有关。在一项针对中国汉族PD患者的基因分析研究中,研究人员发现了一个新的Fbxo42基因变异体c.1407T>C (p.S469S),以及三个已知的单核苷酸变异体rs2273311、rs12069239和rs35196193。这些变异体在PD患者组和对照组之间的基因型和等位基因分布没有显著差异,但是一个常见的单倍型(G-C-G)与PD的易感性增加相关[1]。

在肿瘤发生方面,Fbxo42也发挥着重要作用。一项全基因组CRISPR筛选研究发现,Fbxo42是野生型和突变型p53蛋白稳定性的正调控因子。Fbxo42与CCDC6协同作用,通过USP28介导的突变型p53蛋白稳定化,从而影响肿瘤的发生发展[2]。另一项研究发现,Fbxo42在胶质母细胞瘤和其他癌症中发挥着肿瘤必需的功能。Fbxo42的活性可以防止有丝分裂细胞周期阻滞、纺锤体组装检查点激活和细胞死亡。Fbxo42的癌症必需功能需要其F-box和Kelch结构域,这些结构域对于Fbxo42的底物识别和由SCF(SKP1-CUL1-F-box蛋白)泛素连接酶复合物介导的靶向至关重要[3]。

此外,Fbxo42还在其他疾病中发挥作用。例如,Fbxo42的突变与先天性白内障的发生有关。一项研究发现,在染色体1p36上的八个候选基因中,包括Fbxo42在内的基因突变与先天性白内障的发生没有关联[4]。

综上所述,Fbxo42在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经系统疾病和肿瘤发生等。Fbxo42的突变和表达水平与PD的易感性增加相关。在肿瘤发生方面,Fbxo42是p53蛋白稳定性的正调控因子,并在胶质母细胞瘤和其他癌症中发挥着肿瘤必需的功能。此外,Fbxo42的突变与先天性白内障的发生没有关联。Fbxo42的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-3, 5]。

参考文献:
1. Gao, Kai, Deng, Xiong, Zheng, Wen, Xiu, Xiaofei, Deng, Hao. 2013. Genetic analysis of the FBXO42 gene in Chinese Han patients with Parkinson's disease. In BMC neurology, 13, 125. doi:10.1186/1471-2377-13-125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24063688/
2. Lü, YiQing, Cho, Tiffany, Mukherjee, Saptaparna, Durocher, Daniel, Schramek, Daniel. 2024. Genome-wide CRISPR screens identify novel regulators of wild-type and mutant p53 stability. In Molecular systems biology, 20, 719-740. doi:10.1038/s44320-024-00032-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38580884/
3. Hoellerbauer, Pia, Kufeld, Megan, Arora, Sonali, Olson, James M, Paddison, Patrick J. 2024. FBXO42 activity is required to prevent mitotic arrest, spindle assembly checkpoint activation and lethality in glioblastoma and other cancers. In NAR cancer, 6, zcae021. doi:10.1093/narcan/zcae021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38774470/
4. Burdon, Kathryn P, Hattersley, Kathryn, Lachke, Salil A, Mackey, David A, Craig, Jamie E. 2008. Investigation of eight candidate genes on chromosome 1p36 for autosomal dominant total congenital cataract. In Molecular vision, 14, 1799-804. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18843385/