智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ap1arem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ap1ar-flox
产品编号：
S-CKO-05587
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ap1ar-flox mice (Strain S-CKO-05587) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ap1arem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-211556-Ap1ar-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05587
基因名
Ap1ar
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Gadkin
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ap1ar位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ap1ar基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ap1ar-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ap1ar基因位于小鼠3号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子和3号外显子之间，包含约1230个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ap1ar基因功能的丧失。Ap1ar-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Ap1ar基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
AP1AR，也称为AP1AR-DT，是一种长链非编码RNA（lncRNA）。lncRNA是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA，它们不编码蛋白质，但参与了多种生物学过程，包括基因表达调控、细胞分化和疾病发生。AP1AR在双相情感障碍（Bipolar Disorder，BD）中发挥重要作用。
在双相情感障碍患者中，AP1AR的表达水平显著升高。通过过表达AP1AR，研究人员发现小鼠中出现了抑郁和焦虑样行为。这些行为的变化与兴奋性突触传递的减少有关，具体表现为总突触密度和自发性兴奋性突触后电流（sEPSC）频率的降低。进一步的研究发现，AP1AR通过竞争性结合转录激活因子NRF1，抑制了NEGR1的表达。NEGR1是一种神经生长调节因子，它在兴奋性突触传递中发挥重要作用。AP1AR的表达减少导致NEGR1的表达减少，进而导致兴奋性突触传递的减少，最终导致抑郁和焦虑样行为。此外，通过过表达NEGR1，可以缓解由AP1AR过表达引起的抑郁和焦虑样行为，并恢复正常兴奋性突触传递[1]。
在另一个研究中，RCC1L（WBSCR16）是一种假定的GDP/GTP交换因子，它与线粒体大核糖体亚基相互作用。RCC1L存在三种不同的剪接变体，它们具有相同的N端，但C端不同。这三种变体都被定位到线粒体中，并与线粒体内膜相互作用。RCC1LV1和RCC1LV3分别与线粒体大核糖体亚基和小核糖体亚基相互作用。通过过表达或沉默RCC1LV1或RCC1LV3，研究人员发现线粒体核糖体生物合成发生缺陷，导致翻译减少。这些结果表明RCC1L对于线粒体功能至关重要，并且至少需要两种变体的协调才能进行正常的核糖体组装[2]。
综上所述，AP1AR是一种重要的lncRNA，它在双相情感障碍中发挥重要作用。通过竞争性结合转录激活因子NRF1，AP1AR抑制了NEGR1的表达，导致兴奋性突触传递的减少，最终导致抑郁和焦虑样行为。此外，RCC1L对于线粒体功能至关重要，并且至少需要两种变体的协调才能进行正常的核糖体组装。这些研究为我们深入理解lncRNA和线粒体功能在疾病发生中的作用提供了新的线索[1][2]。
参考文献：
1. Li, Shufen, Ni, Hongyu, Wang, Yaping, Ren, Siqiang, Zhao, Cunyou. 2024. Gain of bipolar disorder-related lncRNA AP1AR-DT in mice induces depressive and anxiety-like behaviors by reducing Negr1-mediated excitatory synaptic transmission. In BMC medicine, 22, 543. doi:10.1186/s12916-024-03725-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39558356/
2. Reyes, Aurelio, Favia, Paola, Vidoni, Sara, Petruzzella, Vittoria, Zeviani, Massimo. 2020. RCC1L (WBSCR16) isoforms coordinate mitochondrial ribosome assembly through their interaction with GTPases. In PLoS genetics, 16, e1008923. doi:10.1371/journal.pgen.1008923. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32735630/
