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Ap1ar-flox 基因敲除小鼠

Ap1ar-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ap1ar-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05587

品系全称

C57BL/6JCya-Ap1arem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-211556-Ap1ar-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Ap1ar-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05587) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adaptor-related protein complex 1 associated regulatory protein
基因别称
Gadkin
染色体号
Chr 3 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_145964.3 | Ensembl: ENSMUST00000051737
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1230 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
AP1AR，也称为AP1AR-DT，是一种长链非编码RNA（lncRNA）。lncRNA是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA，它们不编码蛋白质，但参与了多种生物学过程，包括基因表达调控、细胞分化和疾病发生。AP1AR在双相情感障碍（Bipolar Disorder，BD）中发挥重要作用。

在双相情感障碍患者中，AP1AR的表达水平显著升高。通过过表达AP1AR，研究人员发现小鼠中出现了抑郁和焦虑样行为。这些行为的变化与兴奋性突触传递的减少有关，具体表现为总突触密度和自发性兴奋性突触后电流（sEPSC）频率的降低。进一步的研究发现，AP1AR通过竞争性结合转录激活因子NRF1，抑制了NEGR1的表达。NEGR1是一种神经生长调节因子，它在兴奋性突触传递中发挥重要作用。AP1AR的表达减少导致NEGR1的表达减少，进而导致兴奋性突触传递的减少，最终导致抑郁和焦虑样行为。此外，通过过表达NEGR1，可以缓解由AP1AR过表达引起的抑郁和焦虑样行为，并恢复正常兴奋性突触传递[1]。

在另一个研究中，RCC1L（WBSCR16）是一种假定的GDP/GTP交换因子，它与线粒体大核糖体亚基相互作用。RCC1L存在三种不同的剪接变体，它们具有相同的N端，但C端不同。这三种变体都被定位到线粒体中，并与线粒体内膜相互作用。RCC1LV1和RCC1LV3分别与线粒体大核糖体亚基和小核糖体亚基相互作用。通过过表达或沉默RCC1LV1或RCC1LV3，研究人员发现线粒体核糖体生物合成发生缺陷，导致翻译减少。这些结果表明RCC1L对于线粒体功能至关重要，并且至少需要两种变体的协调才能进行正常的核糖体组装[2]。

综上所述，AP1AR是一种重要的lncRNA，它在双相情感障碍中发挥重要作用。通过竞争性结合转录激活因子NRF1，AP1AR抑制了NEGR1的表达，导致兴奋性突触传递的减少，最终导致抑郁和焦虑样行为。此外，RCC1L对于线粒体功能至关重要，并且至少需要两种变体的协调才能进行正常的核糖体组装。这些研究为我们深入理解lncRNA和线粒体功能在疾病发生中的作用提供了新的线索[1][2]。

参考文献：
1. Li, Shufen, Ni, Hongyu, Wang, Yaping, Ren, Siqiang, Zhao, Cunyou. 2024. Gain of bipolar disorder-related lncRNA AP1AR-DT in mice induces depressive and anxiety-like behaviors by reducing Negr1-mediated excitatory synaptic transmission. In BMC medicine, 22, 543. doi:10.1186/s12916-024-03725-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39558356/
2. Reyes, Aurelio, Favia, Paola, Vidoni, Sara, Petruzzella, Vittoria, Zeviani, Massimo. 2020. RCC1L (WBSCR16) isoforms coordinate mitochondrial ribosome assembly through their interaction with GTPases. In PLoS genetics, 16, e1008923. doi:10.1371/journal.pgen.1008923. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32735630/

资料下载

S-CKO-05587_6J_211556_Ap1ar_Exon 2~3_A_strategy.pdf
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