智鼠故事 
C57BL/6JCya-Syt2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Syt2-flox
产品编号：
S-CKO-05496
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Syt2-flox mice (Strain S-CKO-05496) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Syt2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20980-Syt2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05496
基因名
Syt2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
IP4BP；sytII；mKIAA4194
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:99666 Mice homozygous for an ENU-induced allele are viable but sterile, weigh less and show ataxia and altered spontaneous and Ca2+-evoked neurotransmitter release. Mice homozygous for a null allele die at weaning showing growth arrest, motor dysfunction and impaired Ca2+-evoked neurotransmitter release.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Syt2位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Syt2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Syt2-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Syt2基因位于小鼠1号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4至7号外显子，包含约2838个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Syt2基因功能的丧失。
Syt2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠会出现生长停滞、运动功能障碍和Ca2+-诱发的神经递质释放受损。携带敲除等位基因的小鼠是可存活的，但会表现出共济失调和自发性及Ca2+-诱发的神经递质释放的改变。
基因研究概述
Syt2，即突触囊泡蛋白2（synaptotagmin 2），是一种在突触囊泡膜上表达的蛋白，主要在神经肌肉接头处发挥重要作用。Syt2作为钙离子传感器，通过感受神经递质释放过程中钙离子的浓度变化，调控突触囊泡的融合与神经递质的释放。此外，Syt2还参与细胞内的信号传导过程，影响细胞的功能和生物学行为。
Syt2在神经肌肉接头处的功能至关重要。遗传学研究表明，Syt2基因的突变与多种神经系统疾病相关，其中包括先天性肌无力综合征（CMS）。CMS是一组由神经肌肉接头信号传导障碍引起的疾病，表现为肌肉无力等症状。多篇研究表明，Syt2基因的突变是导致某些类型CMS的重要原因[2,3,5]。
除了在神经肌肉接头处的功能，Syt2还参与其他生物学过程。例如，在甲状腺癌中，Syt2的异常剪接会导致其长型异构体E-Syt2L的表达增加，从而促进甲状腺癌的转移和恶化[1]。此外，Syt2基因的突变还与一种罕见的遗传性疾病——远端遗传性运动神经病相关[4]。
综上所述，Syt2是一种重要的突触囊泡蛋白，参与调控神经肌肉接头的信号传导和神经递质的释放。Syt2基因的突变与多种神经系统疾病和其他疾病相关，包括先天性肌无力综合征、甲状腺癌和远端遗传性运动神经病等。深入研究Syt2的功能和致病机制，有助于我们更好地理解神经肌肉接头疾病的发病机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhao, Mengya, Jin, Yu, Yan, Zhongyi, Zhang, Yuan, Yao, Yao. 2024. The splicing factor QKI inhibits metastasis by modulating alternative splicing of E-Syt2 in papillary thyroid carcinoma. In Cancer letters, 604, 217270. doi:10.1016/j.canlet.2024.217270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39306227/
2. Kumar, C P Ravi, Tamhankar, Parag M, Manohar, Radhika, Nair, Sandhya, Bojamma, A K. . Exome sequencing and microarray identified a novel large exonic deletion in SYT2 gene in an ultra-rare case with recessive CMS type 7. In Journal of genetics, 102, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36722210/
3. Bauché, Stéphanie, Sureau, Alain, Sternberg, Damien, Isapof, Arnaud, Strochlic, Laure. 2020. New recessive mutations in SYT2 causing severe presynaptic congenital myasthenic syndromes. In Neurology. Genetics, 6, e534. doi:10.1212/NXG.0000000000000534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33659639/
4. Mironovich, Olga, Dadali, Elena, Malmberg, Sergey, Ryzhkova, Oxana, Poliakov, Aleksander. 2020. Identification of a Novel de Novo Variant in the SYT2 Gene Causing a Rare Type of Distal Hereditary Motor Neuropathy. In Genes, 11, . doi:10.3390/genes11111238. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33105646/
5. Donkervoort, Sandra, Mohassel, Payam, Laugwitz, Lucia, Horvath, Rita, Bönnemann, Carsten G. 2020. Biallelic loss of function variants in SYT2 cause a treatable congenital onset presynaptic myasthenic syndrome. In American journal of medical genetics. Part A, 182, 2272-2283. doi:10.1002/ajmg.a.61765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32776697/
