Syt2,即突触囊泡蛋白2(synaptotagmin 2),是一种在突触囊泡膜上表达的蛋白,主要在神经肌肉接头处发挥重要作用。Syt2作为钙离子传感器,通过感受神经递质释放过程中钙离子的浓度变化,调控突触囊泡的融合与神经递质的释放。此外,Syt2还参与细胞内的信号传导过程,影响细胞的功能和生物学行为。
Syt2在神经肌肉接头处的功能至关重要。遗传学研究表明,Syt2基因的突变与多种神经系统疾病相关,其中包括先天性肌无力综合征(CMS)。CMS是一组由神经肌肉接头信号传导障碍引起的疾病,表现为肌肉无力等症状。多篇研究表明,Syt2基因的突变是导致某些类型CMS的重要原因[2,3,5]。
除了在神经肌肉接头处的功能,Syt2还参与其他生物学过程。例如,在甲状腺癌中,Syt2的异常剪接会导致其长型异构体E-Syt2L的表达增加,从而促进甲状腺癌的转移和恶化[1]。此外,Syt2基因的突变还与一种罕见的遗传性疾病——远端遗传性运动神经病相关[4]。
综上所述,Syt2是一种重要的突触囊泡蛋白,参与调控神经肌肉接头的信号传导和神经递质的释放。Syt2基因的突变与多种神经系统疾病和其他疾病相关,包括先天性肌无力综合征、甲状腺癌和远端遗传性运动神经病等。深入研究Syt2的功能和致病机制,有助于我们更好地理解神经肌肉接头疾病的发病机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Zhao, Mengya, Jin, Yu, Yan, Zhongyi, Zhang, Yuan, Yao, Yao. 2024. The splicing factor QKI inhibits metastasis by modulating alternative splicing of E-Syt2 in papillary thyroid carcinoma. In Cancer letters, 604, 217270. doi:10.1016/j.canlet.2024.217270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39306227/
2. Kumar, C P Ravi, Tamhankar, Parag M, Manohar, Radhika, Nair, Sandhya, Bojamma, A K. . Exome sequencing and microarray identified a novel large exonic deletion in SYT2 gene in an ultra-rare case with recessive CMS type 7. In Journal of genetics, 102, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36722210/
3. Bauché, Stéphanie, Sureau, Alain, Sternberg, Damien, Isapof, Arnaud, Strochlic, Laure. 2020. New recessive mutations in SYT2 causing severe presynaptic congenital myasthenic syndromes. In Neurology. Genetics, 6, e534. doi:10.1212/NXG.0000000000000534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33659639/
4. Mironovich, Olga, Dadali, Elena, Malmberg, Sergey, Ryzhkova, Oxana, Poliakov, Aleksander. 2020. Identification of a Novel de Novo Variant in the SYT2 Gene Causing a Rare Type of Distal Hereditary Motor Neuropathy. In Genes, 11, . doi:10.3390/genes11111238. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33105646/
5. Donkervoort, Sandra, Mohassel, Payam, Laugwitz, Lucia, Horvath, Rita, Bönnemann, Carsten G. 2020. Biallelic loss of function variants in SYT2 cause a treatable congenital onset presynaptic myasthenic syndrome. In American journal of medical genetics. Part A, 182, 2272-2283. doi:10.1002/ajmg.a.61765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32776697/