智鼠故事 
C57BL/6JCya-Enpp3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Enpp3-flox
产品编号：
S-CKO-05467
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Enpp3-flox mice (Strain S-CKO-05467) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Enpp3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-209558-Enpp3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05467
基因名
Enpp3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
CD203c
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2143702 Mice homozygous for a knockout allele exhibit increased numbers of basophils and mast cells with increased susceptibility to chronic allergic responses.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Enpp3位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Enpp3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）构建了一种名为Enpp3-flox的条件性基因敲除小鼠模型，该模型通过基因编辑技术创建。Enpp3基因位于小鼠10号染色体上，由25个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在25号外显子。在Enpp3基因中，5号外显子被选为条件性敲除区域（cKO区域），该区域包含61个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Enpp3基因功能的丧失。为了构建这个模型，赛业生物（Cyagen）使用基因编辑技术将靶向载体注入到受精卵中。出生后的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出嗜碱性粒细胞和肥大细胞数量增加，并且对慢性过敏反应的敏感性增加。这种小鼠模型可用于研究Enpp3基因在小鼠体内的功能和相关生物学过程。
基因研究概述
ENPP3，也称为Ectonucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 3，是一种在细胞膜上发现的酶，属于外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶（ENTPD）家族。ENPP3的主要功能是水解细胞外的核苷酸，如ATP和ADP，以调节细胞外的核苷酸水平，进而影响细胞信号传导和生理功能。ENPP3的表达和活性受到多种因素的调控，包括激素、炎症因子和遗传变异等。
ENPP3在多种生理和病理过程中发挥作用，包括免疫调节、癌症发生发展、糖尿病周围神经病变、膀胱功能、子宫内膜容受性、纤维肌痛、卵巢子宫内膜异位症和血管平滑肌细胞的增殖和迁移等。
在免疫调节方面，ENPP3是细胞外cGAMP的主要水解酶，cGAMP是一种第二信使分子，参与细胞间的先天免疫信号传导。研究发现，ENPP3和另一个ENPP家族成员ENPP1非冗余地抑制细胞外cGAMP-STING信号通路，从而抑制抗肿瘤免疫反应。在ENPP1和ENPP3缺陷的动物模型中，抑制cGAMP的水解活性可以降低某些肿瘤类型的生长和转移，提示ENPP3可能是癌症免疫治疗的潜在靶点[1]。
在癌症发生发展方面，ENPP3的表达和活性与多种肿瘤的发生和进展相关。研究发现，ENPP3在卵巢子宫内膜异位症组织中表达上调，并且其表达水平与疾病的严重程度相关。进一步研究发现，ENPP3的表达上调可以通过激活AKT/mTOR/4EBP1信号通路促进子宫内膜间质细胞的迁移和侵袭，从而促进卵巢子宫内膜异位症的发生和发展[6]。
在糖尿病周围神经病变方面，ENPP3的表达和活性与疾病的严重程度相关。研究发现，ENPP3在糖尿病周围神经病变患者中表达上调，并且其表达水平与疾病的严重程度相关。进一步研究发现，ENPP3的表达上调可以影响NAD+代谢，进而影响细胞的能量代谢和氧化应激水平，从而促进糖尿病周围神经病变的发生和发展[2]。
在膀胱功能方面，ENPP3的表达和活性与膀胱的正常功能相关。研究发现，ENPP3在膀胱壁的不同部位表达水平不同，并且其表达水平与细胞外核苷酸的水平相关。进一步研究发现，ENPP3的表达上调可以降低细胞外核苷酸的水平，进而影响膀胱的排空反射和平滑肌张力，从而影响膀胱的正常功能[3]。
在子宫内膜容受性方面，ENPP3的表达和活性与子宫内膜的容受性相关。研究发现，ENPP3在子宫内膜的基质中表达上调，并且其表达水平与子宫内膜的容受性相关。进一步研究发现，ENPP3的表达上调可以通过影响N-糖基化修饰和细胞外核苷酸的水平，进而影响胚胎的附着和植入，从而影响子宫内膜的容受性[4]。
在纤维肌痛方面，ENPP3的表达和活性与疾病的严重程度相关。研究发现，ENPP3在纤维肌痛患者中表达上调，并且其表达水平与疾病的严重程度相关。进一步研究发现，ENPP3的表达上调可以影响先天免疫反应和抗细菌反应，进而影响疾病的发病机制[5]。
在血管平滑肌细胞的增殖和迁移方面，ENPP3的表达和活性与血管平滑肌细胞的增殖和迁移相关。研究发现，ENPP3在血管平滑肌细胞中表达上调，并且其表达水平与血管平滑肌细胞的增殖和迁移相关。进一步研究发现，ENPP3的表达上调可以通过影响细胞外核苷酸的水平，进而影响血管平滑肌细胞的增殖和迁移，从而影响血管的重建和修复[7]。
综上所述，ENPP3是一种重要的细胞外酶，参与多种生理和病理过程。ENPP3的表达和活性受到多种因素的调控，包括激素、炎症因子和遗传变异等。ENPP3在免疫调节、癌症发生发展、糖尿病周围神经病变、膀胱功能、子宫内膜容受性、纤维肌痛、卵巢子宫内膜异位症和血管平滑肌细胞的增殖和迁移等方面发挥重要作用。ENPP3的研究有助于深入理解细胞外核苷酸代谢的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Mardjuki, Rachel, Wang, Songnan, Carozza, Jacqueline, Goodarzi, Hani, Li, Lingyin. 2024. Identification of the extracellular membrane protein ENPP3 as a major cGAMP hydrolase and innate immune checkpoint. In Cell reports, 43, 114209. doi:10.1016/j.celrep.2024.114209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38749434/
2. Ye, Chenhao, Fu, Yuedong, Zhou, Xijie, Zhu, Xuwei, Chen, Yiheng. 2024. Identification and validation of NAD+ metabolism-related biomarkers in patients with diabetic peripheral neuropathy. In Frontiers in endocrinology, 15, 1309917. doi:10.3389/fendo.2024.1309917. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38464965/
3. Aresta Branco, Mafalda S L, Perrino, Brian A, Mutafova-Yambolieva, Violeta N. 2023. Spatial mapping of ectonucleotidase gene expression in the murine urinary bladder. In Frontiers in physiology, 14, 1306500. doi:10.3389/fphys.2023.1306500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38098806/
4. Boggavarapu, Nageswara Rao, Lalitkumar, Sujata, Joshua, Vijay, Lalitkumar, Parameswaran Grace, Gemzell-Danielsson, Kristina. 2016. Compartmentalized gene expression profiling of receptive endometrium reveals progesterone regulated ENPP3 is differentially expressed and secreted in glycosylated form. In Scientific reports, 6, 33811. doi:10.1038/srep33811. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27665743/
5. Yao, Menghui, Wang, Shuolin, Han, Yingdong, Zhang, Yun, Zeng, Xuejun. 2023. Micro-inflammation related gene signatures are associated with clinical features and immune status of fibromyalgia. In Journal of translational medicine, 21, 594. doi:10.1186/s12967-023-04477-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37670381/
6. Qin, Yuzhen, Li, Yishuai, Hao, Yali, Li, Yan, Kang, Shan. 2023. Hypomethylation of the ENPP3 promoter region contributes to the occurrence and development of ovarian endometriosis via the AKT/mTOR/4EBP1 signaling pathway. In Biomolecules & biomedicine, 24, 848-856. doi:10.17305/bb.2023.9989. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38149831/
7. Zhou, Mi, Qi, Lixing, Gu, Yongquan. 2021. GRIA2/ENPP3 Regulates the Proliferation and Migration of Vascular Smooth Muscle Cells in the Restenosis Process Post-PTA in Lower Extremity Arteries. In Frontiers in physiology, 12, 712400. doi:10.3389/fphys.2021.712400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34504438/
