智鼠故事 
C57BL/6JCya-Wnt8aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Wnt8a-flox
产品编号：
S-CKO-05391
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Wnt8a-flox mice (Strain S-CKO-05391) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Wnt8aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20890-Wnt8a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05391
基因名
Wnt8a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Wnt8d；Stra11；Wnt-8A；Wnt-8D
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:107924 Mice homozygous for a knock-out allele are viable and fertile.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Wnt8a位于小鼠的18号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Wnt8a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Wnt8a-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Wnt8a基因位于小鼠18号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于6号外显子，包含约1930个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Wnt8a基因功能的丧失。Wnt8a-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP23-286L17作为模板，通过PCR扩增同源臂和cKO区域，构建靶向载体，并将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠是可存活的且具有生育能力。该模型可用于研究Wnt8a基因在小鼠体内的功能，并探索其在相关生物学过程中的作用。
基因研究概述
Wnt8a是Wnt基因家族中的一个成员，编码一种分泌型信号蛋白。Wnt基因家族在动物发育过程中发挥重要作用，参与多种生物学过程，包括细胞增殖、分化和器官形成等。Wnt8a在脊椎动物胚胎发育中起着关键作用，其表达和功能对于维持胚胎正常形态和发育至关重要。
研究表明，Wnt8a在早期发育过程中参与调节轴向形成和器官发生。在斑马鱼胚胎中，Wnt8a的表达对于背轴的形成至关重要。母源性Wnt8a mRNA在卵母细胞中定位于植物极，并在受精后转移到背侧细胞，激活Wnt信号通路，从而诱导背侧特异性基因的表达。母源性和合子性Wnt8a的突变会导致背轴形成的缺陷，表明Wnt8a在背轴形成中发挥着重要作用[4]。此外，Wnt8a的表达对于尾轴的形成也至关重要。在斑马鱼胚胎中，Wnt8a的表达在尾轴的形成过程中显著延长，这表明Wnt8a对于尾轴的形成起着关键作用[3]。
Wnt8a的表达和功能还受到后转录调控的精细调控。斑马鱼Wnt8a基因位点包含两个3'非编码区（UTR），这些UTR可以抑制EGFP报告基因的表达。研究发现，UTR2对Wnt8a的表达抑制更为明显。UTR2包含一个6个碱基序列，这个序列与microRNA miR-430的种子区域互补。通过使用一个重叠种子互补区的靶标保护性morpholino，可以稳定报告基因的mRNA和Wnt8a的mRNA，并导致与Wnt8a过表达一致的表现型异常。这表明后转录调控对于Wnt8a的表达和功能至关重要[2]。
Wnt8a的变异和表达异常与多种疾病相关。研究表明，Wnt8a基因的变异与牛的生长性状有关。在牛肉牛中，Wnt8a基因的SNPs与肩高、臀高、体长、臀宽和体重等性状显著相关。这表明Wnt8a基因可能是牛肉牛育种中的潜在候选基因[1]。此外，Wnt8a基因的变异还与Hirschsprung病（HSCR）的发生和发展相关。HSCR是一种先天性肠道疾病，其特征是缺乏肠壁中的神经节细胞。研究发现，Wnt8a基因的SNPs与HSCR的易感性相关，并且Wnt8a的表达在HSCR患者的狭窄结肠段中增加[5]。这表明Wnt8a基因可能参与了HSCR的发生和发展。
综上所述，Wnt8a是一个重要的基因，在脊椎动物胚胎发育和多种生物学过程中发挥重要作用。Wnt8a的表达和功能受到后转录调控的精细调控，并且Wnt8a的变异和表达异常与多种疾病相关。进一步研究Wnt8a的功能和调控机制有助于深入理解其在发育和疾病中的作用，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Huang, Yong-Zhen, Zou, Yong, Lin, Qing, Qi, Xing-Shan, Chen, Hong. . Effects of genetic variants of the bovine WNT8A gene on nine important growth traits in beef cattle. In Journal of genetics, 96, 535-544. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28947701/
2. Wylie, Annika D, Fleming, Jo-Ann G W, Whitener, Amy E, Lekven, Arne C. 2013. Post-transcriptional regulation of wnt8a is essential to zebrafish axis development. In Developmental biology, 386, 53-63. doi:10.1016/j.ydbio.2013.12.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24333179/
3. Zhang, Bo, Qin, Geng, Qu, Lili, Cang, Chunlei, Lin, Qiang. 2021. Wnt8a is one of the candidate genes that play essential roles in the elongation of the seahorse prehensile tail. In Marine life science & technology, 3, 416-426. doi:10.1007/s42995-021-00099-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37073259/
4. Hino, Hiromu, Nakanishi, Akiko, Seki, Ryoko, Shimizu, Takashi, Hibi, Masahiko. 2017. Roles of maternal wnt8a transcripts in axis formation in zebrafish. In Developmental biology, 434, 96-107. doi:10.1016/j.ydbio.2017.11.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29208373/
5. Gao, Hong, Chen, Dong, Liu, Xiaomei, Mi, Jie, Wang, Weilin. 2013. Polymorphisms and expression of the WNT8A gene in Hirschsprung's disease. In International journal of molecular medicine, 32, 647-52. doi:10.3892/ijmm.2013.1433. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23836442/
