智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sptlc2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sptlc2-flox
产品编号：
S-CKO-05262
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sptlc2-flox mice (Strain S-CKO-05262) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sptlc2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20773-Sptlc2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05262
基因名
Sptlc2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
LCB2；Spt2；LCB2a
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:108074 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit embryonic lethality. Mice heterozygous for this allele exhibit abnormal liver and circulating shingolipid levels.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sptlc2位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sptlc2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sptlc2-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sptlc2基因位于小鼠12号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在12号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第三号和4号外显子，包含304个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sptlc2基因功能的丧失。Sptlc2-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP23-56A15作为模板，通过PCR技术生成同源臂和cKO区域。随后，将这些序列与靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠将通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。需要注意的是，纯合子敲除小鼠胚胎时期会死亡，而杂合子敲除小鼠则表现出异常肝脏和循环鞘脂质水平。此外，敲除第三号和4号外显子会导致基因移码，并覆盖18.1%的编码区域。5'-loxP位点插入的内含子2的大小为12228 bp，3'-loxP位点插入的内含子4的大小为5140 bp，有效的cKO区域大小约为2.7 kb。这个策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。然而，由于生物过程的复杂性，目前的技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的所有风险。该模型可用于研究Sptlc2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Sptlc2，也称为丝氨酸棕榈酰转移酶亚基2，是一种编码丝氨酸棕榈酰转移酶（SPT）的基因，SPT是合成鞘脂类的一种关键酶。鞘脂类是一类重要的细胞膜脂质，参与多种细胞过程，包括信号传导、细胞凋亡和细胞生长。Sptlc2在免疫系统中起着至关重要的作用，其突变与多种疾病相关，包括遗传性感觉和自主神经病（HSAN）、肌萎缩侧索硬化症（ALS）和骨关节炎（OA）。
Sptlc2的突变与HSAN-I型相关。HSAN-I型是一种罕见的遗传性神经病，其特征是疼痛感觉丧失和频繁的感染。Sptlc2的突变导致SPT活性降低，从而抑制CD8+ T细胞的代谢适应，降低抗病毒T细胞反应[1]。此外，Sptlc2的突变还与ALS相关。ALS是一种进行性神经退行性疾病，Sptlc2的突变导致鞘脂类合成过多，从而促进神经元损伤[2,3,4]。此外，Sptlc2的突变还与骨关节炎相关。Sptlc2的过表达可以减轻软骨细胞功能障碍，抑制细胞凋亡，并促进细胞外基质代谢[6]。
Sptlc2在肿瘤微环境中也发挥着重要作用。肿瘤微环境中富含丝氨酸和棕榈酸，这两种物质是合成鞘脂类的前体。Sptlc2的突变导致鞘脂类合成过多，从而促进调节性T细胞（Treg）的积累，抑制抗肿瘤免疫反应[5]。此外，Sptlc2的突变还与心血管疾病相关。Sptlc2的突变导致鞘脂类合成过多，从而促进心肌细胞损伤和心室重构[7]。
综上所述，Sptlc2是一种编码SPT的基因，其突变与多种疾病相关，包括HSAN、ALS、OA和肿瘤。Sptlc2的突变导致鞘脂类合成过多或过少，从而影响细胞功能和疾病发生。深入研究Sptlc2的功能和突变机制，有助于开发针对这些疾病的治疗策略。
参考文献：
1. Wu, Jingxia, Ma, Sicong, Sandhoff, Roger, Samstag, Yvonne, Cui, Guoliang. 2019. Loss of Neurological Disease HSAN-I-Associated Gene SPTLC2 Impairs CD8+ T Cell Responses to Infection by Inhibiting T Cell Metabolic Fitness. In Immunity, 50, 1218-1231.e5. doi:10.1016/j.immuni.2019.03.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30952607/
2. Ma, Sicong, Sandhoff, Roger, Luo, Xiu, Gao, Pu, Cui, Guoliang. 2024. Serine enrichment in tumors promotes regulatory T cell accumulation through sphinganine-mediated regulation of c-Fos. In Science immunology, 9, eadg8817. doi:10.1126/sciimmunol.adg8817. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38640251/
3. Naruse, Hiroya, Ishiura, Hiroyuki, Esaki, Kayoko, Tsuji, Shoji, Toda, Tatsushi. 2024. SPTLC2 variants are associated with early-onset ALS and FTD due to aberrant sphingolipid synthesis. In Annals of clinical and translational neurology, 11, 946-957. doi:10.1002/acn3.52013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38316966/
4. Syeda, Safoora B, Lone, Museer A, Mohassel, Payam, Hornemann, Thorsten, Bönnemann, Carsten G. 2024. Recurrent de novo SPTLC2 variant causes childhood-onset amyotrophic lateral sclerosis (ALS) by excess sphingolipid synthesis. In Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry, 95, 103-113. doi:10.1136/jnnp-2023-332132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38041679/
5. Xia, Lei, Komissarova, Anastasia, Jacover, Arielle, Yona, Simon, Parnas, Oren. 2023. Systematic identification of gene combinations to target in innate immune cells to enhance T cell activation. In Nature communications, 14, 6295. doi:10.1038/s41467-023-41792-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37813864/
6. Lü, Guohua, Wu, Ren, Wang, Bing, Wang, Xiaoxiao, Kuang, Lei. 2023. SPTLC2 ameliorates chondrocyte dysfunction and extracellular matrix metabolism disturbance in vitro and in vivo in osteoarthritis. In Experimental cell research, 425, 113524. doi:10.1016/j.yexcr.2023.113524. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36828166/
7. Hoffman, Matthew, Palioura, Dimitra, Kyriazis, Ioannis D, Drakos, Stavros G, Drosatos, Konstantinos. 2021. Cardiomyocyte Krüppel-Like Factor 5 Promotes De Novo Ceramide Biosynthesis and Contributes to Eccentric Remodeling in Ischemic Cardiomyopathy. In Circulation, 143, 1139-1156. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047420. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33430631/
