Sptlc2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sptlc2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05262

品系全称

C57BL/6JCya-Sptlc2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20773-Sptlc2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sptlc2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05262) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine palmitoyltransferase, long chain base subunit 2
基因别称
LCB2,LCB2a,Spt2
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011479 | Ensembl: ENSMUST00000021424
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108074Mice homozygous for a knock-out allele exhibit embryonic lethality. Mice heterozygous for this allele exhibit abnormal liver and circulating shingolipid levels.
Sptlc2,也称为丝氨酸棕榈酰转移酶亚基2,是一种编码丝氨酸棕榈酰转移酶(SPT)的基因,SPT是合成鞘脂类的一种关键酶。鞘脂类是一类重要的细胞膜脂质,参与多种细胞过程,包括信号传导、细胞凋亡和细胞生长。Sptlc2在免疫系统中起着至关重要的作用,其突变与多种疾病相关,包括遗传性感觉和自主神经病(HSAN)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)和骨关节炎(OA)。

Sptlc2的突变与HSAN-I型相关。HSAN-I型是一种罕见的遗传性神经病,其特征是疼痛感觉丧失和频繁的感染。Sptlc2的突变导致SPT活性降低,从而抑制CD8+ T细胞的代谢适应,降低抗病毒T细胞反应[1]。此外,Sptlc2的突变还与ALS相关。ALS是一种进行性神经退行性疾病,Sptlc2的突变导致鞘脂类合成过多,从而促进神经元损伤[2,3,4]。此外,Sptlc2的突变还与骨关节炎相关。Sptlc2的过表达可以减轻软骨细胞功能障碍,抑制细胞凋亡,并促进细胞外基质代谢[6]。

Sptlc2在肿瘤微环境中也发挥着重要作用。肿瘤微环境中富含丝氨酸和棕榈酸,这两种物质是合成鞘脂类的前体。Sptlc2的突变导致鞘脂类合成过多,从而促进调节性T细胞(Treg)的积累,抑制抗肿瘤免疫反应[5]。此外,Sptlc2的突变还与心血管疾病相关。Sptlc2的突变导致鞘脂类合成过多,从而促进心肌细胞损伤和心室重构[7]。

综上所述,Sptlc2是一种编码SPT的基因,其突变与多种疾病相关,包括HSAN、ALS、OA和肿瘤。Sptlc2的突变导致鞘脂类合成过多或过少,从而影响细胞功能和疾病发生。深入研究Sptlc2的功能和突变机制,有助于开发针对这些疾病的治疗策略。

参考文献:
1. Wu, Jingxia, Ma, Sicong, Sandhoff, Roger, Samstag, Yvonne, Cui, Guoliang. 2019. Loss of Neurological Disease HSAN-I-Associated Gene SPTLC2 Impairs CD8+ T Cell Responses to Infection by Inhibiting T Cell Metabolic Fitness. In Immunity, 50, 1218-1231.e5. doi:10.1016/j.immuni.2019.03.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30952607/
2. Ma, Sicong, Sandhoff, Roger, Luo, Xiu, Gao, Pu, Cui, Guoliang. 2024. Serine enrichment in tumors promotes regulatory T cell accumulation through sphinganine-mediated regulation of c-Fos. In Science immunology, 9, eadg8817. doi:10.1126/sciimmunol.adg8817. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38640251/
3. Naruse, Hiroya, Ishiura, Hiroyuki, Esaki, Kayoko, Tsuji, Shoji, Toda, Tatsushi. 2024. SPTLC2 variants are associated with early-onset ALS and FTD due to aberrant sphingolipid synthesis. In Annals of clinical and translational neurology, 11, 946-957. doi:10.1002/acn3.52013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38316966/
4. Syeda, Safoora B, Lone, Museer A, Mohassel, Payam, Hornemann, Thorsten, Bönnemann, Carsten G. 2024. Recurrent de novo SPTLC2 variant causes childhood-onset amyotrophic lateral sclerosis (ALS) by excess sphingolipid synthesis. In Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry, 95, 103-113. doi:10.1136/jnnp-2023-332132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38041679/
5. Xia, Lei, Komissarova, Anastasia, Jacover, Arielle, Yona, Simon, Parnas, Oren. 2023. Systematic identification of gene combinations to target in innate immune cells to enhance T cell activation. In Nature communications, 14, 6295. doi:10.1038/s41467-023-41792-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37813864/
6. Lü, Guohua, Wu, Ren, Wang, Bing, Wang, Xiaoxiao, Kuang, Lei. 2023. SPTLC2 ameliorates chondrocyte dysfunction and extracellular matrix metabolism disturbance in vitro and in vivo in osteoarthritis. In Experimental cell research, 425, 113524. doi:10.1016/j.yexcr.2023.113524. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36828166/
7. Hoffman, Matthew, Palioura, Dimitra, Kyriazis, Ioannis D, Drakos, Stavros G, Drosatos, Konstantinos. 2021. Cardiomyocyte Krüppel-Like Factor 5 Promotes De Novo Ceramide Biosynthesis and Contributes to Eccentric Remodeling in Ischemic Cardiomyopathy. In Circulation, 143, 1139-1156. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047420. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33430631/