智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slc4a2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slc4a2-flox
产品编号：
S-CKO-05114
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slc4a2-flox mice (Strain S-CKO-05114) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc4a2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20535-Slc4a2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05114
基因名
Slc4a2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ae2；B3RP
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:109351 Mice carrying an isoform-specific allele display male infertility associated with disrupted spermiogenesis and germ cell apoptosis. Mice homozygous for a null allele display perinatal and postnatal lethality, loss of gastric acid secretion, failure of tooth eruption, aphagia, and deafness.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc4a2位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Slc4a2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slc4a2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Slc4a2基因位于小鼠5号染色体上，由23个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在23号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第六和7号外显子，包含约957个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slc4a2基因功能的丧失。Slc4a2-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术生成靶向载体，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带Slc4a2基因敲除等位基因的小鼠会表现出雄性不育、精子生成中断、生殖细胞凋亡等症状。而纯合子敲除小鼠会出现围产期和出生后死亡、胃酸分泌丧失、牙齿发育不良、无法进食、听力丧失等症状。该模型可用于研究Slc4a2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
SLC4A2基因，也称为AE2基因，编码一种阴离子交换器蛋白，属于钠离子非依赖性溶质载体家族4（SLC4）成员之一。该家族的成员主要参与细胞内外的阴离子交换，调节细胞内外的pH值、氯离子浓度和细胞体积。SLC4A2基因在多种生理过程中发挥着重要作用，包括胃酸分泌、精子发生和破骨细胞生成等。
SLC4A2基因在破骨细胞分化过程中起着至关重要的作用。破骨细胞是一种负责骨吸收的细胞，其功能异常会导致骨密度异常，如骨硬化症。SLC4A2基因在破骨细胞分化过程中特异性表达于对侧腔膜上，并在破骨细胞成熟过程中上调表达。研究发现，SLC4A2基因的双等位基因失活突变会导致小鼠和牛的骨硬化症，但在人类中尚未发现。然而，最近的研究发现，SLC4A2基因的双等位基因致病性变异与一种新的常染色体隐性遗传性骨硬化症（Ikegawa型骨硬化症）相关[2]。这一发现揭示了SLC4A2基因在人类破骨细胞分化和骨代谢中的重要作用。
SLC4A2基因的表达受到表观遗传调控的影响。研究发现，在原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者中，SLC4A2基因的表达在肝脏和外周血单个核细胞（PBMCs）中降低。进一步的研究发现，PBC患者的肝脏和PBMCs中SLC4A2基因启动子区域的CpG位点的甲基化水平升高，导致基因转录下调[1]。这一发现表明，SLC4A2基因的表观遗传调控可能在PBC的发病机制中起着重要作用。
SLC4A2基因的表达还受到转录因子的调控。研究发现，肝细胞核因子1α（HNF1α）可以上调SLC4A2基因的表达。HNF1α与SLC4A2基因的替代启动子序列结合，并激活其转录。这一发现揭示了HNF1α在调节SLC4A2基因表达中的作用，并可能对胆汁酸分泌和细胞内pH值调节等生理过程产生影响[4]。
SLC4A2基因的表达和功能还受到其他因素的影响。例如，研究发现，SLC4A2基因在小鼠视网膜色素上皮细胞（RPE）中表达，并在视网膜脱离后发生显著变化。视网膜脱离会导致视网膜和RPE之间的分离，破坏其功能关系。RNA测序分析发现，视网膜脱离后RPE细胞的转录组发生了显著变化，其中SLC4A2基因的表达下调，而与先天免疫反应相关的基因表达上调[3]。这一发现提示，SLC4A2基因可能在RPE细胞对视网膜脱离的免疫反应中发挥作用。
综上所述，SLC4A2基因在破骨细胞分化、胆汁酸分泌、视网膜色素上皮细胞功能和免疫反应等生理过程中发挥着重要作用。SLC4A2基因的表达受到表观遗传调控和转录因子调控的影响，并在多种疾病中发挥着重要作用。深入研究SLC4A2基因的功能和调控机制，有助于我们更好地理解骨代谢、胆汁酸分泌和视网膜色素上皮细胞功能等方面的生物学过程，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Arenas, Fabián, Hervías, Isabel, Sáez, Elena, Parés, Albert, Medina, Juan F. 2019. Promoter hypermethylation of the AE2/SLC4A2 gene in PBC. In JHEP reports : innovation in hepatology, 1, 145-153. doi:10.1016/j.jhepr.2019.05.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32039364/
2. Xue, Jing-Yi, Grigelioniene, Giedre, Wang, Zheng, Ikegawa, Shiro, Guo, Long. 2021. SLC4A2 Deficiency Causes a New Type of Osteopetrosis. In Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, 37, 226-235. doi:10.1002/jbmr.4462. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34668226/
3. Abcouwer, Steven F, Miglioranza Scavuzzi, Bruna, Kish, Phillip E, Hager, Heather, Zacks, David N. 2024. The mouse retinal pigment epithelium mounts an innate immune defense response following retinal detachment. In Journal of neuroinflammation, 21, 74. doi:10.1186/s12974-024-03062-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38528525/
4. Malumbres, Raquel, Lecanda, Jon, Melero, Saida, Prieto, Jesús, Medina, Juan F. . HNF1alpha upregulates the human AE2 anion exchanger gene (SLC4A2) from an alternate promoter. In Biochemical and biophysical research communications, 311, 233-40. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14575719/
