智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slc19a1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slc19a1-flox
产品编号：
S-CKO-05089
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slc19a1-flox mice (Strain S-CKO-05089) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc19a1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20509-Slc19a1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05089
基因名
Slc19a1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
RFC；RFC1；RFC-1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:103182 Homozygous null embryos die due to abnormalities of hematopoietic organs. Mutant mice may be partially rescued with maternal folic acid supplementation, but these mice still present with hematopoietic organ defects and show impaired development of urogenital structures.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc19a1位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Slc19a1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slc19a1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Slc19a1基因位于小鼠10号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子至4号外显子，包含947个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slc19a1基因功能的丧失。Slc19a1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出造血器官缺陷和泌尿生殖结构发育受损，而同窝的胚胎由于造血器官异常而死亡。Slc19a1-flox小鼠模型可用于研究Slc19a1基因在小鼠体内的功能，特别是在造血和泌尿生殖系统发育中的作用。
基因研究概述
SLC19A1，也称为叶酸转运蛋白1，是一种在哺乳动物细胞中表达的跨膜蛋白。该基因编码的蛋白质负责将叶酸和其他抗叶酸药物从细胞外转运到细胞内，是维持细胞内叶酸水平的重要载体。叶酸是一种重要的水溶性维生素，参与多种生物化学反应，包括DNA和RNA的合成，以及氨基酸的代谢。因此，SLC19A1在维持正常的细胞生长、分裂和修复中起着关键作用。
SLC19A1的表达和功能受到多种因素的调控，包括缺氧和免疫状态。缺氧可以诱导SLC19A1的表达，从而增加细胞对叶酸的摄取，以适应缺氧环境下的能量需求。免疫状态也可以影响SLC19A1的表达，例如，在炎症反应中，SLC19A1的表达会增加，以满足免疫细胞对叶酸的需求。
SLC19A1的表达异常与多种疾病的发生和发展相关。例如，在多发性骨髓瘤（MM）中，SLC19A1的表达上调，与患者的预后不良相关[1]。在神经管缺陷（NTDs）的发生中，SLC19A1基因的变异与NTDs的风险增加相关，尤其是在母亲怀孕早期发热的情况下[2]。
SLC19A1不仅在叶酸的转运中发挥作用，还可以转运免疫相关的循环二核苷酸（CDNs）。CDNs是一种重要的信号分子，可以激活免疫细胞，启动免疫反应。SLC19A1可以将CDNs从细胞外转运到细胞内，从而激活免疫细胞，发挥免疫调节作用[3][4][5]。
SLC19A1的表达异常还可以导致多种疾病，例如，SLC19A1基因的纯合性缺失可以导致叶酸依赖性巨幼细胞性贫血[6]。此外，SLC19A1的表达上调还可以在骨肉瘤中作为诊断和预后的潜在生物标志物[7]。
SLC19A1的表达异常还可以影响抗叶酸药物的治疗效果。例如，SLC19A1基因的多态性与儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）患者甲氨蝶呤（MTX）毒性相关[8]。此外，SLC19A1基因的多态性还与类风湿性关节炎患者MTX毒性相关[9]。SLC19A1基因的多态性还与儿童和青少年ALL/NHML患者HD-MTX诱导的毒性相关[10]。
综上所述，SLC19A1是一种重要的叶酸转运蛋白，参与维持细胞内叶酸水平，并影响免疫反应。SLC19A1的表达异常与多种疾病的发生和发展相关，包括MM、NTDs、巨幼细胞性贫血和骨肉瘤等。SLC19A1的研究有助于深入理解叶酸的代谢和免疫调节机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Li, Wenjin, Yuan, Peng, Liu, Weiqin, Jiang, Duanfeng, Wang, Xiaotao. 2022. Hypoxia-Immune-Related Gene SLC19A1 Serves as a Potential Biomarker for Prognosis in Multiple Myeloma. In Frontiers in immunology, 13, 843369. doi:10.3389/fimmu.2022.843369. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35958555/
2. Pei, Lijun, Zhu, Huiping, Ye, Rongwei, Li, Zhiwen, Zheng, Xiaoying. 2014. Interaction between the SLC19A1 gene and maternal first trimester fever on offspring neural tube defects. In Birth defects research. Part A, Clinical and molecular teratology, 103, 3-11. doi:10.1002/bdra.23257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24917213/
3. Zhang, Qixiang, Zhang, Xuyuan, Zhu, Yalan, Zhang, Liguo, Gao, Pu. 2022. Recognition of cyclic dinucleotides and folates by human SLC19A1. In Nature, 612, 170-176. doi:10.1038/s41586-022-05452-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36265513/
4. Luteijn, Rutger D, Zaver, Shivam A, Gowen, Benjamin G, Woodward, Joshua J, Raulet, David H. 2019. SLC19A1 transports immunoreactive cyclic dinucleotides. In Nature, 573, 434-438. doi:10.1038/s41586-019-1553-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31511694/
5. Ritchie, Christopher, Cordova, Anthony F, Hess, Gaelen T, Bassik, Michael C, Li, Lingyin. 2019. SLC19A1 Is an Importer of the Immunotransmitter cGAMP. In Molecular cell, 75, 372-381.e5. doi:10.1016/j.molcel.2019.05.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31126740/
6. Svaton, Michael, Skvarova Kramarzova, Karolina, Kanderova, Veronika, Fronkova, Eva, Kozich, Viktor. . A homozygous deletion in the SLC19A1 gene as a cause of folate-dependent recurrent megaloblastic anemia. In Blood, 135, 2427-2431. doi:10.1182/blood.2019003178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32276275/
7. Li, Chunpu, Yuan, Baisheng, Yu, Xin, Guo, Dongmei, Zhang, Kaigang. . SLC19A1 May Serve as a Potential Biomarker for Diagnosis and Prognosis in Osteosarcoma. In Clinical laboratory, 66, . doi:10.7754/Clin.Lab.2020.200246. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33180421/
8. Karpa, Vasiliki, Kalinderi, Kallirhoe, Gavriilaki, Eleni, Fidani, Liana, Tragiannidis, Athanasios. 2024. Association of SLC19A1 Gene Polymorphisms and Its Regulatory miRNAs with Methotrexate Toxicity in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia. In Current issues in molecular biology, 46, 11537-11547. doi:10.3390/cimb46100685. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39451565/
9. Bohanec Grabar, Petra, Leandro-García, Luis J, Inglada-Pérez, Lucía, Rodríguez-Antona, Cristina, Dolžan, Vita. . Genetic variation in the SLC19A1 gene and methotrexate toxicity in rheumatoid arthritis patients. In Pharmacogenomics, 13, 1583-94. doi:10.2217/pgs.12.150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23148635/
10. Kotnik, Barbara Faganel, Jazbec, Janez, Grabar, Petra Bohanec, Rodriguez-Antona, Cristina, Dolzan, Vita. 2017. Association between SLC19A1 Gene Polymorphism and High Dose Methotrexate Toxicity in Childhood Acute Lymphoblastic Leukaemia and Non Hodgkin Malignant Lymphoma: Introducing a Haplotype based Approach. In Radiology and oncology, 51, 455-462. doi:10.1515/raon-2017-0040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29333125/
