智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rxrgem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rxrg-flox
产品编号：
S-CKO-04887
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rxrg-flox mice (Strain S-CKO-04887) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rxrgem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20183-Rxrg-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04887
基因名
Rxrg
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Nr2b3
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98216 Targeted disruption of exon 2 causes a 25% reduction of neurons in the striatum and may lead to premature death and altered responses to the administration of dopamine antagonists on some genetic backgrounds.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rxrg位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rxrg基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rxrg-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）构建的一种条件性基因敲除小鼠模型。该模型通过基因编辑技术实现，主要针对小鼠1号染色体上的Rxrg基因进行修饰。Rxrg基因包含10个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，该区域包含约645个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rxrg基因功能的丧失。
Rxrg-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术中的核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Rxrg基因在小鼠体内的功能，以及其在相关生物学过程中的作用。此外，该模型的构建策略基于现有数据库中的遗传信息，但在实际应用过程中，可能存在基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译等方面的风险，需要进一步研究。
基因研究概述
RXRG，也称为Retinoid X Receptor Gamma，是核受体超家族的成员之一，是一种重要的转录因子。RXRG主要通过与维甲酸受体（RAR）形成异源二聚体，参与调控基因表达，影响细胞分化和发育、代谢以及疾病发生等生物学过程。
RXRG在多种疾病中发挥重要作用。在黑色素瘤中，RXRG参与了神经嵴干细胞（NCSC）转录程序的驱动，与药物耐受性转录状态相关。研究表明，RXR拮抗剂可以减轻NCSC在微小残留病（MRD）中的积累，并延缓耐药性的发展[1]。此外，RXRG还与维生素D受体（VDR）相互作用，共同调节维生素D信号通路，影响低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）水平，与肥胖和血脂异常等慢性疾病相关[4]。
RXRG还与2型糖尿病的遗传易感性相关。研究显示，RXRG基因的单核苷酸多态性（SNPs）与2型糖尿病的发病风险相关，其中rs3753898位点在汉族人群中与2型糖尿病的遗传易感性显著相关[5]。
在乳腺癌中，RXRG的表达与预后相关。研究发现，RXRG蛋白的表达与乳腺癌患者的肿瘤大小、分级、组织学类型、Nottingham Prognostic Index以及乳腺癌特异性生存期等临床病理特征相关。RXRG表达可以作为ER阳性乳腺癌的独立预后指标，高表达与更好的患者预后相关[6]。
RXRG还与血脂异常相关。研究发现，RXRG基因的SNPs与血脂水平相关，其中rs1128977位点与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）水平相关[7]。此外，RXRG基因的变异与家族性高脂血症（FCHL）的遗传易感性相关，其中rs283696位点与FCHL的发病风险显著相关[8]。
RXRG在发育过程中也发挥重要作用。研究发现，RXRG参与了前额叶皮层（PFC）的发育和连接，影响认知灵活性和工作记忆等认知功能。RXRG的表达与PFC的分子模式、PFC-内侧背侧丘脑连接、PFC内部树突棘形成以及层4标记物RORB的表达相关[2]。
此外，RXRG还参与了原始生殖细胞（PGCs）的分化。研究发现，RXRG通过PPAR信号通路调节鸡胚胎干细胞（ESCs）向PGCs的分化，促进PGCs的形成[3]。
综上所述，RXRG是一种重要的转录因子，参与调控多种生物学过程，包括细胞分化、发育、代谢以及疾病发生等。RXRG在多种疾病中发挥重要作用，包括黑色素瘤、2型糖尿病、乳腺癌、血脂异常等。此外，RXRG还与PFC的发育和连接以及PGCs的分化相关。RXRG的研究有助于深入理解核受体信号通路在疾病发生和发展中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Rambow, Florian, Rogiers, Aljosja, Marin-Bejar, Oskar, Lund, Amanda W, Marine, Jean-Christophe. 2018. Toward Minimal Residual Disease-Directed Therapy in Melanoma. In Cell, 174, 843-855.e19. doi:10.1016/j.cell.2018.06.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30017245/
2. Shibata, Mikihito, Pattabiraman, Kartik, Lorente-Galdos, Belen, Sousa, Andre M M, Sestan, Nenad. 2021. Regulation of prefrontal patterning and connectivity by retinoic acid. In Nature, 598, 483-488. doi:10.1038/s41586-021-03953-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34599305/
3. Cheng, Shaoze, Wang, Man, Wang, Yingjie, Zhang, Yani, Li, Bichun. 2018. RXRG associated in PPAR signal regulated the differentiation of primordial germ cell. In Journal of cellular biochemistry, 119, 6926-6934. doi:10.1002/jcb.26891. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29738084/
4. Grave, Nathália, Tovo-Rodrigues, Luciana, da Silveira, Janaína, Contini, Verônica, Genro, Júlia Pasqualini. 2016. A vitamin D pathway gene-gene interaction affects low-density lipoprotein cholesterol levels. In The Journal of nutritional biochemistry, 38, 12-17. doi:10.1016/j.jnutbio.2016.08.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27721113/
5. Yu, Haibing, Wang, Shu, Hu, Wei, Kong, Danli, Pan, Haiyan. . Association between Single-nucleotide Polymorphisms of RXRG and Genetic Susceptibility to Type 2 Diabetes in South China. In Current molecular medicine, 20, 408-414. doi:10.2174/1566524020666191206163951. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31808386/
6. Joseph, Chitra, Al-Izzi, Sara, Alsaleem, Mansour, Green, Andrew R, Rakha, Emad A. 2019. Retinoid X receptor gamma (RXRG) is an independent prognostic biomarker in ER-positive invasive breast cancer. In British journal of cancer, 121, 776-785. doi:10.1038/s41416-019-0589-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31558802/
7. Vafaeie, Farzane, Kazemi, Toba, Khosravi, Saeede, Miri Moghaddam, Ebrahim. 2021. Association Between Retinoid X Receptor Gene Variants and Dyslipidemia Risk in an Iranian Population. In Cureus, 13, e17730. doi:10.7759/cureus.17730. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34659944/
8. Sentinelli, Federica, Minicocci, Ilenia, Montali, Anna, Arca, Marcello, Baroni, Marco G. 2013. Association of RXR-Gamma Gene Variants with Familial Combined Hyperlipidemia: Genotype and Haplotype Analysis. In Journal of lipids, 2013, 517943. doi:10.1155/2013/517943. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24222859/
