Rhotekin(RTKN)是一种Rho家族效应蛋白,在细胞生长、分化和信号传导中发挥着重要作用。Rho家族是一类小GTP酶,能够调节细胞骨架的重组、细胞运动、细胞粘附和细胞凋亡等生物学过程。RTKN通过结合Rho家族成员,如RhoA,激活下游的信号通路,从而影响细胞的生物学行为。
在肿瘤发生和发展中,RTKN的表达水平及其生物学功能的变化引起了广泛的关注。多项研究表明,RTKN在多种癌症组织中表达上调,包括肺癌、膀胱癌、结直肠癌、胃癌和肝癌等。例如,在肺癌细胞中,RTKN的表达水平显著高于正常组织,并且RTKN的敲低能够抑制肺癌细胞的增殖、侵袭和粘附,并促进细胞凋亡[1]。在膀胱癌中,RTKN的表达水平也显著高于正常组织,并且与肿瘤的大小、数目和患者年龄等因素相关[3]。在结直肠癌中,RTKN的表达水平同样显著高于正常组织,并且RTKN的沉默能够抑制结直肠癌细胞增殖、迁移、侵袭,并阻滞细胞周期[4]。
除了肿瘤发生和发展,RTKN还在神经再生和细胞凋亡中发挥重要作用。例如,在秀丽隐杆线虫中,RTKN通过调节Talin-Vinculin-Vinexin轴,促进轴突再生[2]。在胃癌细胞中,RTKN的表达水平与肿瘤的进展和转移相关,并且RTKN的敲低能够抑制胃癌细胞的增殖,并促进细胞凋亡[5]。此外,RTKN还与p53信号通路和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)Class I通路相关,通过调节p53的乙酰化和下游基因的表达,影响胃癌细胞的生物学行为[5]。
除了基因表达水平的变化,RTKN的生物学功能还受到miRNA的调控。例如,miR-152能够直接靶向RTKN,抑制肿瘤细胞的生长[6]。miR-29b也能够通过抑制RTKN的表达,抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移[7]。此外,miR-145也能够抑制乳腺癌细胞的生长,其作用机制之一是通过靶向RTKN[8]。
综上所述,RTKN在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括肿瘤发生和发展、神经再生和细胞凋亡等。RTKN的表达水平及其生物学功能的变化与多种疾病的发生和发展相关。miRNA对RTKN的调控也是影响其生物学功能的重要因素。RTKN的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
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2. Sakai, Yoshiki, Shimizu, Tatsuhiro, Tsunekawa, Mayuka, Hisamoto, Naoki, Matsumoto, Kunihiro. 2023. Rhotekin regulates axon regeneration through the talin-Vinculin-Vinexin axis in Caenorhabditis elegans. In PLoS genetics, 19, e1011089. doi:10.1371/journal.pgen.1011089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38150455/
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