RHD基因,全称为Rhesus D基因,是人类Rh血型系统中的关键基因之一。Rh血型系统是人类血型系统中最复杂的系统之一,由RHD和RHCE两个紧密相邻的基因编码。RHD基因位于1号染色体短臂1p34.1-1p36区域,编码RhD抗原,而RHCE基因编码RhCE抗原。这两个基因在决定个体的Rh血型方面起着重要作用。
RhD抗原在红细胞表面表达,是Rh血型系统中最具免疫原性的抗原之一。RHD基因的缺失或突变会导致RhD抗原表达缺失或减弱,从而产生RhD阴性(D-)表型。RhD阴性个体在输血或孕妇分娩时可能会产生抗D抗体,导致输血反应或新生儿溶血性疾病(HDN)。
在亚洲人群中,RhD阴性个体中存在一种特殊的表型,称为Del表型。Del表型的个体在常规血清学检测中表现为RhD阴性,但其红细胞表面仍然表达少量的RhD抗原。研究表明,Del表型的个体在接受RhD阳性(D+)红细胞输血后不会产生抗D抗体,因此可以安全地输注D+红细胞。这一发现对于Del表型患者的临床输血管理具有重要意义[1]。
RHD基因的缺失通常发生在两个称为Rhesus盒的DNA片段之间,这两个片段具有高度同源性。Rhesus盒位于RHD基因的两侧,长度约为9000个碱基对,含有1463个碱基对的同源序列。RHD基因的缺失通常发生在Rhesus盒内的同源序列中,导致RhD抗原表达缺失或减弱。通过PCR-SSP、PCR-RFLP等分子生物学方法可以特异性地检测RHD基因的缺失[2]。
在RhD阴性个体中,RHD基因的缺失是常见的现象。例如,在日本RhD阴性捐赠者中,有27.7%的个体存在RHD基因。这些个体中,RHD基因可能存在完整的基因序列,也可能存在部分缺失或突变。RHD基因的缺失与RhC表型之间存在一定的关联性,RhC阳性的个体更可能存在RHD基因[3]。
在台湾地区,RHD基因的多态性在RhD阴性个体中也得到了研究。研究发现,在230个RhD阴性样本中,有67.4%的个体确实为RhD阴性,而32.6%的个体表现为Del表型。Del表型的个体中,所有样本都携带完整的RHD基因,但RhD抗原表达较弱。此外,还发现了其他类型的RHD基因多态性,包括RHD基因部分缺失和RHD基因完全缺失的个体[4]。
为了减少不必要的抗D免疫球蛋白预防,非侵入性胎儿RHD基因分型技术在RhD阴性孕妇中的应用得到了研究。研究发现,通过采集孕妇的血液样本,并使用PCR技术扩增RHD基因的特定外显子,可以准确预测胎儿的RHD基因型。这一技术对于RhD阴性孕妇的输血管理和新生儿溶血性疾病的预防具有重要意义[5]。
综上所述,RHD基因是人类Rh血型系统中的关键基因,其缺失或突变导致RhD抗原表达缺失或减弱,产生RhD阴性表型。RHD基因的缺失通常发生在Rhesus盒内的同源序列中。Del表型的个体在接受RhD阳性红细胞输血后不会产生抗D抗体,可以安全地输注D+红细胞。RHD基因的多态性在RhD阴性个体中存在,包括RHD基因部分缺失和RHD基因完全缺失的个体。非侵入性胎儿RHD基因分型技术可以准确预测胎儿的RHD基因型,对于RhD阴性孕妇的输血管理和新生儿溶血性疾病的预防具有重要意义。
参考文献:
1. Ji, Yanli, Luo, Yalin, Wen, Jizhi, Zhang, Rui, Fu, Yongshui. . Patients with Asian-type DEL can safely be transfused with RhD-positive blood. In Blood, 141, 2141-2150. doi:10.1182/blood.2022018152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36638337/
2. Wagner, F F, Flegel, W A. . RHD gene deletion occurred in the Rhesus box. In Blood, 95, 3662-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10845894/
3. Okuda, H, Kawano, M, Iwamoto, S, Okubo, Y, Kajii, E. . The RHD gene is highly detectable in RhD-negative Japanese donors. In The Journal of clinical investigation, 100, 373-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9218514/
4. Sun, C F, Chou, C S, Lai, N C, Wang, W T. . RHD gene polymorphisms among RhD-negative Chinese in Taiwan. In Vox sanguinis, 75, 52-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9745154/
5. Hyland, Catherine A, Millard, Glenda M, O'Brien, Helen, Hyett, Jonathan A, Gardener, Glenn J. 2017. Non-invasive fetal RHD genotyping for RhD negative women stratified into RHD gene deletion or variant groups: comparative accuracy using two blood collection tube types. In Pathology, 49, 757-764. doi:10.1016/j.pathol.2017.08.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29096879/