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Rab10-flox 基因敲除小鼠

Rab10-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rab10-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04645

品系全称

C57BL/6JCya-Rab10em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19325-Rab10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Rab10-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04645) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
AMPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAB10, member RAS oncogene family
基因别称
-
染色体号
Chr 12 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_016676 | Ensembl: ENSMUST00000021001
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105066Mice homozygous for a knock-out allele exhibit embryonic growth and development at E7.5 with reduced cell proliferation and complete resorption by E9.5. Mice homozygous for a conditional allele activated in hepatocytes exhibit hepatic insulin resistance.
更多信息
Rab10是一种小GTP酶蛋白，属于Ras相关蛋白（Rab）家族，这些蛋白在真核细胞中负责调节囊泡运输和膜融合过程。Rab蛋白通过结合到特定的膜上，以及与膜转运相关蛋白的相互作用，来控制囊泡的形成、运输和融合。Rab10在细胞内具有多种功能，包括参与内吞作用、囊泡的运输和溶酶体相关的过程。

在Parkinson's disease (PD)的研究中，LRRK2基因的功能及其与Rab10的相互作用受到了关注。LRRK2是一种富含亮氨酸重复序列的激酶，其基因变异与家族性和散发性PD的风险增加有关。研究发现，LRRK2可以被招募到溶酶体上，并且能够招募JIP4蛋白，通过磷酸化RAB35和RAB10来影响溶酶体的管状化和囊泡的释放过程，这一过程被称为LYTL（LYsosomal Tubulation/sorting driven by LRRK2）[1]。Rab10在LRRK2介导的溶酶体管状化和囊泡释放过程中发挥着重要作用，这可能与PD的发病机制有关。

此外，Rab10在癌症的研究中也具有重要地位。在结直肠癌和胰腺癌中，SMAD4基因的缺失或突变是常见的现象，而SMAD4是一种肿瘤抑制因子。研究发现，Rab10在SMAD4缺失的结直肠癌和胰腺癌细胞中表现出合成致死性，这意味着Rab10的缺失可以逆转SMAD4缺失带来的抗增殖效应[2]。因此，Rab10可能成为治疗SMAD4缺失型癌症的新靶点。

在神经退行性疾病如Alzheimer's disease (AD)的研究中，Rab10也受到了关注。研究发现，Rab10基因的3'-UTR区域存在一个罕见的变异，该变异与AD的保护作用相关[3]。这表明Rab10可能在AD的发病机制中起着保护作用，并可能成为AD治疗的新靶点。

Rab10还参与免疫系统的调节。研究发现，Rab10在巨噬细胞、树突状细胞和微胶质细胞中高表达，并且能够调节一种称为巨胞饮的内吞作用。LRRK2可以磷酸化Rab10，从而抑制EHBP1L1介导的循环管状化和货物周转，进而影响免疫应答[4]。

综上所述，Rab10在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括溶酶体功能、癌症发展和神经退行性疾病。Rab10的研究不仅有助于深入理解这些疾病的发病机制，还可能为疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Bonet-Ponce, Luis, Beilina, Alexandra, Williamson, Chad D, Li, Yan, Cookson, Mark R. 2020. LRRK2 mediates tubulation and vesicle sorting from lysosomes. In Science advances, 6, . doi:10.1126/sciadv.abb2454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33177079/
2. Erasimus, Hélène, Kolnik, Vanessa, Lacroix, Frédéric, Debussche, Laurent, Marcireau, Christophe. 2023. Genome-wide CRISPR Screen Reveals RAB10 as a Synthetic Lethal Gene in Colorectal and Pancreatic Cancers Carrying SMAD4 Loss. In Cancer research communications, 3, 780-792. doi:10.1158/2767-9764.CRC-22-0301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37377893/
3. Tavana, Justina P, Rosene, Matthew, Jensen, Nick O, Kauwe, John Sk, Karch, Celeste M. 2018. RAB10: an Alzheimer's disease resilience locus and potential drug target. In Clinical interventions in aging, 14, 73-79. doi:10.2147/CIA.S159148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30643396/
4. Liu, Zhiyong, Xu, Enquan, Zhao, Hien Tran, Cole, Tracy, West, Andrew B. 2020. LRRK2 and Rab10 coordinate macropinocytosis to mediate immunological responses in phagocytes. In The EMBO journal, 39, e104862. doi:10.15252/embj.2020104862. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32853409/

资料下载

S-CKO-04645_6J_19325_Rab10_Exon 3_strategy.pdf
S-CKO-04645_6J_19325_Rab10_Exon 3_strategy.pdf
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